Neurology：亨廷顿病风险基因远比你想象中的更常见
2016-06-24 MedSci MedSci原创
亨廷顿病（HD）是一种遗传性神经退行性疾病，据估计约30000多美国人患有此病，此外，还有200000人存在患病风险。但是，据来自加拿大温哥华英属哥伦比亚大学的一项新的研究显示，实际上的人数远比上述估计的要多，该研究发现已发表于Neurology。研究人员发现，普通人群体中“较低的外显率”（引起HD的基因突变的拷贝数为36-39）的发生率较既往报告的更大。这意味着，HD发生低危风险的患者的数目可能
亨廷顿病（HD）是一种遗传性神经退行性疾病，据估计约30000多美国人患有此病，此外，还有200000人存在患病风险。但是，据来自加拿大温哥华英属哥伦比亚大学的一项新的研究显示，实际上的人数远比上述估计的要多，该研究发现已发表于Neurology。
研究人员发现，普通人群体中“较低的外显率”（引起HD的基因突变的拷贝数为36-39）的发生率较既往报告的更大。这意味着，HD发生低危风险的患者的数目可能远远高于当前的估计数目。
但是，该研究还发现了一些积极的信息：较低外显率的老年患者出现HD症状的风险可能较既往认为的要低。
基因突变拷贝数如何影响HD发生的风险
亨廷顿基因突变是导致HD发生的病因，其特点是胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤（CAG）的过度复制。若来自父母的两条基因中CAG的重复序列达到26，则机体并不会发生HD，其后代也不会发生HD。
但是如果拷贝数超过40，也就是“全外显率”，那么机体将发生HD，且基因突变遗传给后代几率为50%。
而拷贝数位于27-39之间的个体则陷入了“灰色区域”，而拷贝数为36-39的确是“较低的外显率”。这意味着目前尚未清楚这些个体是否会发展为HD。既往研究主要探究了已经出现HD症状的患者较低的外显率常见情况，但是对于普通人群HD发生的风险尚未可知。
基因重复的老年患者出现HD症状的风险可能较低
该研究共纳入了来自加拿大、美国和苏格兰的7317名参与者，使用一种新型基因检测技术来评估其基因以更准确的评估HD风险。
结果发现，18名参与者的亨廷顿基因拷贝数至少为36，相当于普通人群中的发生率为1/400，这较既往的估计高10倍。
此外，研究人员还发现，亨廷顿基因拷贝数为36-38的个体出现HD症状的风险低于既往所估计的程度。
而且，亨廷顿基因拷贝数为37的年龄≥65岁的老年人出现HD症状的概率约为0.2%，明显低于既往所估计的10%。
亨廷顿基因拷贝数为38的年龄≥65岁的老年人，出现HD症状的比例约为2%，而既往所估计的比例为19%。
Michael R. Hayden说道，“目前尚未清楚部分较低外显率的机体中年时期就出现HD症状的原因，而其他人到达老年时却没有出现症状。额外的遗传和环境因素也可改变一个人患病的可能。”
对于亨廷顿基因拷贝数≥40的机体，研究所得的结果与既往估计的匹配。
Hayden指出，虽然较低外显率的机体发生HD的风险较低，但是他们仍可以将基因突变遗传给后代使其出现全外显率。这意味着，未来几代人发生HD的风险可能较我们想象中的要高。
原始出处：
Honor Whiteman. Huntington's risk genes '10 times more common than previously thought'.MNT, 23 June 2016.
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