Front Neurosci ：在2型糖尿病患者中，糖化血红蛋白的正常化伴随着胸骨压力敏感性的降低

背景：生物体调节器官功能以适应环境。在自主神经系统(ANS)的指导下，内稳态过程通过平衡相反的交感和副交感过程来维持内部环境的恒定条件。我们并不完全了解不同体内特定的神经生理基础，但我们认为这些过程通常对生存至关重要。2型糖尿病(T2DM)等慢性疾病通常与器官功能生物化学的一个或多个步骤的稳态破坏有关。糖化血红蛋白(HbA1c)的水平与调节血糖浓度的自主过程的充分性有关，因此与身体的能量代谢有关，部分或全部由下丘脑外侧的受体监督。我们假设血糖的稳态正常化随着血糖水平的升高而更加活跃。因此，随着基线HbA1c水平升高，我们预计由于ANS的影响，HbA1c正常化的机制将会加强。

目前尚不清楚胸骨对压力的疼痛敏感性升高(称为压力或疼痛敏感性，PPS)的现象在多大程度上可能是与ANS交感神经张力升高相关的体内平衡被破坏有关。Faber等人(2021)验证了胸骨骨膜PPS可能反映ANS破坏程度。在144例T2DM患者的随机对照试验中，作者观察到PPS和HbA1c测量值呈负相关，并得出结论，建议在常规治疗过程中补充降糖药物。文献有证据表明，刺激体表神经或周围神经具有中枢神经系统受累后可能产生的特定效果，包括迷走神经、骶神经和脊髓神经的刺激。此前，Ballegaard等人(2014)观察到，在健康志愿者中，PPS测量升高的伴随着血清胆固醇、血压、心率和被确定为压-率产物的心脏功的非药物作用导致的降低。作者还报道了健康志愿者PPS降低与HbA1c值之间的相关性，表明PPS降低与血糖调节有关。然而，T2DM患者HbA1c的降低是否与胸骨PPS的降低有直接联系仍是一个未经证实的猜想。最近一项2型糖尿病(T2DM)的随机对照试验(RCT)表明，添加实验性非药物干预比传统治疗更有效地降低了PPS和HbA1c水平。

材料和分析：我们检验了零假设，即常规治疗(n=60)不会显示基线HbA1c与6个月后HbA1c正常化之间存在关联，这与PPS的变化有关。我们比较了PPS至少降低15个单位的PPS恢复者和PPS未恢复者HbA1c的变化。根据结果，我们在第二组参与者中测试了这种联系，并添加了实验程序(n=52)。

结果：在常规组中，PPS恢复者HbA1c正常化，纠正了基础值升高，从而推翻了零假设。随着实验计划的增加，PPS未恢复者也出现类似的降低。未恢复者HbA1c平均降低0.62mmoL/mol，与非恢复者相比差异有统计学意义(P<0.0001)。基础糖化血红蛋白≥为64mmoL/mol时，恢复者HbA1c平均下降2 2%(P<0.0 1)。

图1假设生成。对于随机分配到常规治疗组的个体，通过常规治疗6个月后HbA1c变化与基线HbA1c之间的关系来衡量干预效果。参与者包括在干预期后经历预先定义的PPS最小降低≥ 15的个体(即PPS恢复者；N = 17)和没有经历这种降低的个体(PPS非恢复者；N = 43)。(A) PPS非恢复者；(B) PPS恢复值(组间差异显著，P < 0.0001)。关于y轴上描绘的HbA1c变化，正值反映HbA1c减少。

表1 基线时和干预6个月后测量的HbA1c体内平衡效应，PPS恢复组与非恢复组的比较，以及基于基线HbA1c的三组参与者；A组)糖化血红蛋白< 53mmoL/mol；B组53mmoL/mol≤ HbA1c < 64mmoL/mol；C组HbA1c ≥ 64 mmol/mol)。

图2 基线HbA1c值分为三组。HbA1c的PPS恢复者和PPS非恢复者分析，单位为mmol/mol。三种水平的基线HbA1c值在干预6个月后的平均HbA1c变化差异，单位为mmol/mol。混响和非混响用不同的颜色表示，如图所示。关于y轴上描绘的HbA1c变化，正值反映HbA1c减少。

结论：在对两个不同人群的T2 DM患者的连续分析中，我们发现基线HbA1c越高，HbA1c下降越大，但仅在对PPS敏感性降低的个体中，提示自主神经系统对糖代谢的动态平衡效应。因此，以PPS衡量的ANS功能是HbA1c动态平衡的客观衡量标准。这一观察结果可能具有重要的临床意义。

原文出处：

Faber J,  Ballegaard S,  Ørsted N, et al.In Type 2 Diabetes Mellitus, normalization of hemoglobin A1c accompanies reduced sensitivity to pressure at the sternum.Front Neurosci 2023;17