Cell Host & Microbe：转座子突变测序法霍乱弧菌肠道定殖揭示T6SS介导的宿主杀菌效应

2013年10月，著名的'细胞'杂志社（Cell Press）接收了来自南开大学生命科学院博士、哈佛大学医学院博士后研究员傅暘博士的最新科研成果--"转座子突变测序法霍乱弧菌肠道定殖必需基因研究以及由此揭示的宿主体内细菌第六型蛋白分泌系统介导的杀细菌作用的激活"，并作为12月主推高光文章发表于微生物学界顶级杂志"Cell Host & Microbe"上。

该项研究具有多项重大意义。首先，傅暘博士改进并创新了近年来流行的高通量转座子突变测序技术，在新西兰婴儿兔--这个弧菌最新最强有力的动物模型中对霍乱弧菌几乎全部基因进行了肠道定殖能力筛选，报道了多达400个对侵染增殖有重要作用的基因产物，其中接近80%为首次发现报道；第二，发现了双核苷酸环化酶DncV和其调控蛋白VspR突变体可以显著影响霍乱弧菌的趋化性进而影响反应原性；第三，系统阐述了多种宿主体内选择压力如胆酸、无氧及微氧环境、营养条件丰富度对细菌侵染肠道组织的重要影响；第四，也是最重要的，首次发现并详尽证实了细菌的第六型蛋白分泌系统可以在高等宿主体内被激活，并用以杀伤相邻的其他无第六型分泌系统细菌以及第六型分泌系统免疫缺陷细菌。细菌的第六型蛋白分泌系统是目前微生物界最新最热门的研究领域，该发现不仅对该领域的拓展和应用做出了贡献，而且提出的在宿主体内以细菌杀细菌的概念为人类开发更强有力用途更广泛的新型疫苗或益生菌提供了全新方向。该成果在致病微生物防治领域有重要的理论和应用价值。

值得一提的是，本篇研究成果是在两位哈佛大学终身教授麦卡拉诺斯博士和沃德博士共同指导下由傅暘博士完全独立完成的，他不仅是文章第一作者而且是除通讯作者外的唯一作者。目前，傅暘博士正在由此研究成果继续开拓进取，向新的更有应用价值的领域探索。

生物谷推荐英文摘要：

Cell host & microbe      Doi:10.1016/j.chom.2013.11.001    

Tn-Seq Analysis of Vibrio cholerae Intestinal Colonization Reveals a Role for T6SS-Mediated Antibacterial Activity in the Host

Fu Y, Waldor MK, & Mekalanos JJ

Analysis of genes required for host infection will provide clues to the drivers of evolutionary fitness of pathogens like Vibrio cholera, a mounting threat to global heath. We used transposon insertion site sequencing to comprehensively assess the contribution of nearly all V. cholerae genes toward growth in the infant rabbit intestine. 400 genes were identifiedas critical to V. choleraein vivo fitness. These included most known colonization factors, and several new genes affecting the bacterium's metabolic properties, resistance to bile, and ability to synthesize cyclic AMP-GMP. Notably, a mutant carrying an insertion in tsiV3, encoding immunity to a bacteriocidal Type VI Secretion System (T6SS) effector VgrG3, exhibited a colonization defect. The reduced in vivo fitness of tsiV3 mutants depends on their co-colonization with bacterial cells carrying an intact T6SS locus and VgrG3 gene, suggesting that the V. cholerae T6SS is functional and mediates antagonistic inter-bacterial interactions during infection.

(责任编辑：lilizhao)