Lancet重大突破！不手术不化疗，77%患者无癌已4年！

长期以来，在大多数人的认知当中，对于癌症这种可怕的疾病，只有手术才能治愈。然而，近日在权威杂志《柳叶刀》上发布的一项重磅研究显示，77%的肺癌患者，不手术、不化疗，居然能保持4年无癌[1]，距离治愈仅一步之遥！

一、研究详情介绍

这是一项开放标签的2期随机临床试验（NCT03110978），它纳入了IA、IB、IIA、IIB期的原发性非小细胞肺癌患者，或者有孤立实质性复发的非小细胞肺癌患者（TanyNanyM0）。他们都没有淋巴转移或远端转移。

参与试验的患者被平均分为两组，一组接受PD-1免疫检查点抑制剂纳武单抗联合SABR（立体定向消融放疗），另一组接受单纯的SABR。

在2017年6月30日至2022年3月22日期间，156名肺癌患者参与了该研究。平均随访33个月时，使用纳武单抗联合SABR进行根治的患者，4年无事件生存率为77%，而单纯使用SABR的患者，4年无事件生存率为53%。

所谓无事件生存率，指的是患者从入组开始，没有出现任何死亡、疾病进展等各类事件。因此，上面的数据可简单概括为：

接受免疫+SABR联合治疗的肺癌患者，77%的人连续4年没有复发，保持无癌状态！

而如果癌症患者在接受根治性治疗（如手术、放疗等）后，连续5年没有复发，则可被认为【临床治愈】！

二、I-SABR的理论依据

主持此项研究的专家，是全球知名癌症专科医院——MD安德森癌症中心放射肿瘤科的张玉蛟教授。张教授将这项前沿的【免疫+放疗】组合疗法，定义为I-SABR。

I-SABR的基本理念是：通过大剂量的免疫杀伤性放疗，在灭杀肿瘤的同时，释放肿瘤相关抗原、改变肿瘤微环境，从而让肿瘤更容易对免疫治疗发生反应。而加入诸如PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂，则能起到事半功倍的效果，兼顾灭杀肿瘤和防复发转移，提升治愈率。

此前，一项临床研究已初步证实了在早期肺癌患者的根治性治疗中，SABR与外科手术相比，带给患者的总体生存期无明显差别，且损伤明显小于手术。

据2021年9月《柳叶刀·肿瘤学》发布的张玉蛟教授及团队的一项研究显示，对于可手术的早期非小细胞肺癌患者，SABR进行根治的患者5年生存率为87%，而手术组（胸腔镜下肺叶切除+纵膈淋巴结清扫）的患者5年生存率为84%，二者堪堪打成平手[2]。

不过，该试验中的数据也暴露了SABR的一个缺陷：它的区域复发率高于手术（12.5%vs2.7%），即便蕞终患者的总生存率没什么区别。

来源：《柳叶刀·肿瘤学》

而I-SABR的组合疗法出现，显然弥补了SABR的“美中不足”，大幅降低了患者的复发风险！

不仅如此，I-SABR的副作用也相对可控，具体来看，SABR没给患者带来任何3级或更高级别的副作用，而免疫药物纳武单抗带来了15%的3级免疫学不良事件。另外，没有3级肺炎或更高级别的毒性反应出现。

无论如何，I-SABR给患者的损伤要比手术小太多了。

三、攻克肺癌，希望并不渺茫

随着医学不断发展，在今天，越来越多患者治愈肺癌、长期与肺癌共存的成功案例，逐渐让人们意识到，攻克肺癌的希望已经不再渺茫！

在MD安德森癌症中心官网上，曾有这样一个经典肺癌案例[3]：

2013年的夏天，身体一直很健康的黛博拉女士，因莫名胸痛去医院检查，结果不幸被检出了肺癌，当地医生给出了【完全切除右肺】的手术建议。

黛博拉不愿接受损伤如此大的手术，于是很快前往了MD安德森癌症中心接受治疗。MD安德森的多学科诊疗团队很快为她制定了蕞佳治疗方案——根治性精准放疗。

2013年9月，黛博拉接受了为期4天的放疗。治疗非常成功，而且她完全无需手术、化疗或其他别的什么治疗。

初次放疗后，黛博拉一直到2016年都保持了无癌状态。在之后的一次随访中，她被检出了左肺有一枚小结节。不久后她再次接受了4天的放疗，且再次实现无癌。

2019年，黛博拉再次出现新的结节，而她又一次通过4天的放疗实现了根治。

虽然黛博拉仍有10个左右的肺结节，但它们还没有明显的恶性征兆，因此只需定期随访即可。MD安德森的医生告诉她，即便这些结节将来真地变成癌症，她依然有许多治疗方法。

通过这个始于10年前的老案例我们可以看到，即便是免疫治疗尚未“走红”的年代，MD安德森癌症中心依然可以凭借共计12天的精准放疗，帮助一位原本可能需要切除一半肺的患者免于手术，生存期轻松超过10年！

而在今天，有了I-SABR这种前沿组合疗法之后，相信无论是黛博拉还是其他早期肺癌患者，预后都会有一个质的飞跃——复发率更低，治愈率更高！

2012年9月，MD安德森癌症中心提出了“癌症登月计划”，计划耗资数十亿美元投入基础研究和应用研究，以提高美国的癌症生存率。

美国的癌症登月计划

2016年1月，时任美国总统的奥巴马签署总统备忘录，设立以副总统拜登为首的“白宫抗癌登月计划特别小组”，正式在国家层面提出“癌症登月”计划，并要求国会批准次年投入7亿5500万美元到癌症研究。

2022年2月，美国总统拜登宣布重启“癌症登月”计划：在未来25年内，将癌症死亡率至少降低50%。

可以看出，这些年来，美国对于这项计划的“执念”并没有任何消退。包括张玉蛟教授在内的大量专家、研究人员，都在日复一日的工作中，为早日实现该计划尽自己的一份力量。

而成果也是显著的：

2023年1月12日，美国癌症协会（ACS）发布了《2023年美国癌症统计报告》（Cancer statistics, 2023），结果显示，自1991年开始，截止到2020年（癌症数据的统计会延迟2-4年），癌症死亡率已下降33%，避免了380万癌症死亡[4]。

来源：CA：A Cancer Journal for Clinicians

除此之外，几乎每过一段时间，都会有大量前沿的抗癌药物、技术、疗法涌现出来，给全球癌症患者带来新的希望。时至今日，人们虽然依旧对癌症保持着恐惧感，但认为“癌症=绝症”的人，真的越来越少了。

我们有理由相信，在不久的将来，癌症将有望成为一种类似高血压、糖尿病之类的慢性病，经过规范治疗，患者完全有机会以更小的身体损伤治愈癌症，或长期与癌共存！

参考资料：

[1]https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01384-3/fulltext#p-3d6acba1-acea-4be2-8dc9-b7e14e5b6583

[2] Joe Y Chang, et al., (2021). Stereotactic ablative radiotherapy for operable stage I non-small-cell lung cancer (revised STARS): long-term results of a single-arm, prospective trial with prespecified comparison to surgery. The Lancet Oncology, DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00401-0

[3]https://www.mdanderson.org/cancerwise/3-time-lung-cancer-survivor--and-covid-19-survivor-md-anderson-is-keeping-me-healthy-with-SBRT.h00-159387468.html

[4] Rebecca L. Siegel, et al.,（2023）. Cancer statistics, 2023. CA：A Cancer Journal for Clinicians, DOI: 10.3322/caac.21763.