Cell Metabolism：吃盐太多，会破坏调节性T细胞的线粒体呼吸

盐，是日常饮食中最不可缺少的调味品，除了让食物更有风味，还是保证人体正常生理功能所必不可少的物质。但凡事过犹不及，许多研究证明了长期过量摄入食盐不仅对我们的血压和心血管系统有害，还可能对免疫系统产生不利影响。

而在我国，过量摄入食盐的情况尤为突出，由于饮食习惯，中国人的钠盐摄入量是世界卫生组织（WHO）建议摄入量的两倍多。

2023年2月7日，Cell Metabolism 期刊发表了一篇题为：Sodium perturbs mitochondrial respiration and induces dysfunctional Tregs 的研究论文。

高盐饮食已被证实可改变免疫功能，促进自身免疫，这项研究首次发现，高盐饮食会严重影响Tregs的细胞代谢和功能抑制，具体来说，钠盐会导致代谢重编程，即使短期高盐饮食也会干扰Tregs的线粒体代谢适能和长期功能。

机制上来说，高盐饮食增加了细胞内Na+，通过干扰电子传递链（ETC）扰乱线粒体呼吸。短暂的高盐饮食或复合物III阻断所引起的代谢紊乱迅速诱导促炎信号和FOXP3下调，导致体外和体内长期功能障碍。通过抑制线粒体Na+/Ca2+交换器（NCLX）可逆转高盐饮食诱导的代谢障碍。

这项研究不仅对于自身免疫具有重要意义，也为探索自身免疫和心血管疾病的发展提供新的途径。

几年前，该团队的研究揭示了饮食中过多的钠盐会对引发某些类型的先天免疫细胞（单核细胞和巨噬细胞）的线粒体故障，从而对这些细胞的代谢和能量平衡产生负面影响，抑制其正常工作。

在上述发现基础上，研究团队想进一步探索过多钠盐摄入是否也会对适应性免疫细胞（例如Tregs细胞）产生类似的影响。

调节性T细胞（Tregs），是适应性免疫系统的重要组成部分，它们负责维持正常功能和不必要的过度炎症之间的平衡。Tregs有时被称为“免疫警察”，因为它们阻止了像自身反应性免疫细胞这样的“坏人”，并确保免疫反应在不伤害自身的情况下以可控的方式发生。

科学家们认为，Tregs的失调与多发性硬化症（MS）等自身免疫性疾病的发展有关。最近的研究已经确定了自身免疫疾病患者伴随着Tregs的线粒体功能问题，但其原因仍不明确。

研究团队考虑到之前关于钠盐影响先天免疫细胞线粒体功能的发现，以及在自身免疫疾病患者Tregs中线粒体的新发现，研究团队想进一步探索钠盐是否会在健康人群的Tregs中引发类似问题。

之前的研究还表明，过量钠盐可以通过诱导自身免疫样表型来影响Tregs功能。也就是说，过多钠盐会使Tregs细胞看起来像那些参与自身免疫疾病的细胞。然而，钠盐究竟是如何损害Tregs功能的，目前还不清楚。

在这项研究中，研究团队发现，钠盐通过干扰线粒体能量生成来改变细胞代谢，从而破坏Tregs功能。这个线粒体问题似乎是钠盐如何改变Tregs功能的第一步，导致基因表达变化，显示出与自身免疫条件下功能失调Tregs的相似之处。

具体来说，高盐饮食增加了细胞内Na+，通过干扰电子传递链（ETC）扰乱线粒体呼吸。短暂的高盐饮食或复合物III阻断所引起的代谢紊乱迅速诱导促炎信号和FOXP3下调，导致体外和体内长期功能障碍。通过抑制线粒体Na+/Ca2+交换器（NCLX）可逆转高盐饮食诱导的代谢障碍。

即使是短暂的线粒体功能破坏也会对Tregs的适应性和免疫调节能力产生长期影响。这项最新发现表明，钠盐可能是导致Tregs功能障碍的一个因素，可能在不同的疾病中发挥作用。

由于Tregs在癌症及心血管疾病等疾病中也发挥着作用，对这种钠盐诱导效应的进一步探索可能为改变Tregs在不同类型疾病中的功能提供新的策略。

原始出处：

Beatriz F. Crte-Real， et al. Sodium perturbs mitochondrial respiration and induces dysfunctional Tregs. Cell Metabolism， 2023.