J Clin Oncol：纳波拉非尼联合曲美替尼治疗NRAS突变黑色素瘤疗效的初步数据

目前还没有批准用于治疗神经母细胞瘤RAS病毒（v-ras）肿瘤基因同源物（NRAS）突变的黑色素瘤患者的靶向疗法。

在这项Ib期升级/扩展研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02974725）中，研究人员探讨了纳波拉非尼（LXH254），一种BRAF/CRAF蛋白激酶抑制剂，与曲美替尼联合治疗晚期/转移性KRAS或BRAF突变的非小细胞肺癌（升级组）或NRAS突变的黑色素瘤（升级组和扩展组）患者的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。

结果，分别有36名和30名患者参加了升级和扩展治疗。在升级阶段，6名患者报告了≥3级的剂量限制性毒性，包括痤疮性皮炎（n = 2），斑丘疹（n = 2），脂肪酶增加（n = 1），和Stevens-Johnson综合征（n = 1）。扩展时的推荐剂量是纳波拉非尼200毫克，每天两次，加曲美替尼1毫克，每天一次；纳波拉非尼400毫克，每天两次，加曲美替尼0.5毫克，每天一次。扩展期间，所有30名患者都出现了治疗相关的不良事件，最常见的是皮疹（80%，n = 24）、血肌酸磷酸激酶升高、腹泻和恶心（30%，n = 9）。在扩展中，客观缓解率、中位缓解时间和中位无进展生存期分别为46.7%（95%CI，21.3至73.4；15名患者中有7名）、3.75（95%CI，1.97至无法估计[NE]）个月和5. 52个月，在接受纳波拉非尼200毫克一天两次加曲美替尼1毫克一天一次治疗的患者中，分别为13.3%（95%CI，1.7至40.5；15名患者中的2名）、3.75（95%CI，2.04至NE）个月和4.21个月，在接受纳波拉非尼400毫克一天两次加曲美替尼0.5毫克一天一次治疗的患者中。

综上所述，该研究结果表明，纳波拉非尼联合曲美替尼在NRAS突变的黑色素瘤患者中显示出良好的初步抗肿瘤活性。目前旨在降低皮肤相关事件发生率的预防性策略正在调查中。

原始出处：

Filippo de Braud, et al., Initial Evidence for the Efficacy of Naporafenib in Combination With Trametinib in NRAS-Mutant Melanoma: Results From the Expansion Arm of a Phase Ib, Open-Label Study. J Clin Oncol. 2023 May 10;41(14):2651-2660. doi: 10.1200/JCO.22.02018.