AMH检测助推临床辅助生殖个体化诊疗 前景广阔
2017-09-21 毕雪立 医师报
近日，由“中国优生科学协会”和“北京华医智库医学技术交流中心”联合主办的“生殖内分泌与辅助生殖技术学习班暨AMH临床应用高端研修班”在京举行。会上，英国格拉斯哥大学皇家医院妇产科主任Scott Nelson教授聚焦于AMH相关进展，从多个角度对AMH的临床应用价值进行了分享和讨论。
Scott Nelson 教授
导语
随着二孩政策的放开，不少符合条件的家庭开始考虑新的生育计划，女性尤其是高龄女性的生殖健康又再次成为热点话题。一些家庭在自然受孕未果的前提下，开始求助于辅助生殖技术（IVF）以完成其生育的需求。而不同个体对IVF的反应有差异，这也导致最终的临床结局各有不同。累计的生育需求和个体的差异对IVF领域提出了新的要求——如何针对不同的患者制定个体化的诊疗方案，更高效、安全地进行IVF临床实践。作为目前倍受关注的女性生殖健康新指标之一的“抗缪勒管激素（AMH）”能帮助评估卵巢储备功能，预测刺激后卵巢的反应，在IVF领域体现出越来越重要的应用价值。
近日，由“中国优生科学协会”和“北京华医智库医学技术交流中心”联合主办的“生殖内分泌与辅助生殖技术学习班暨AMH临床应用高端研修班”在京举行。会上，英国格拉斯哥大学皇家医院妇产科主任Scott Nelson教授聚焦于AMH相关进展，从多个角度对AMH的临床应用价值进行了分享和讨论。
回望三十年发展
全自动电化学发光法实现精准检测
AMH检测始于上个世纪九十年代，经过近三十年的实践，已由手工酶联免疫吸附试验（ELISA）检测法发展到了全自动化学发光免疫检测。临床实践发现，最初采用ELISA检测方法受样本不稳定及补体因素干扰，室间差异显着。而不稳定的检测结果对指导IVF临床实践亦会造成一定的影响。
为弥补手工检测法的相对不足，并进一步提高AMH检测的自动化程度，Elecsys？ AMH全自动电化学发光免疫检测试剂盒于2014年上市。Elecsys？ AMH电化学发光免疫检测试剂盒消除了补体干扰，且不受样本类型、储存温度及储存时间的影响。一项多中心研究显示，在 7个研究中心间其检测结果差异极小。
Nelson教授指出：“基于其在性能上的显着提升，以罗氏诊断Elecsys试剂盒为代表的全自动电化学发光法AMH检测已开始广泛应用于临床，其在全球范围内的重复性和一致性均得到了广泛认可。”
AMH成为女性生殖健康重要指标
女性体内 AMH 主要由卵巢颗粒细胞分泌，反映了女性卵巢的“排卵潜力”，在儿童期和青春期升高，至 25 岁左右 AMH 水平最高，之后逐渐下降直至更年期。
相比雌二醇、孕酮等随月经周期变动较大的激素检测指标，AMH 相对较稳定，可在月经周期任何一天检测，人种差异影响亦有限。影响AMH水平的因素包括检测相关因素及一些生理或病理因素。Nelson教授指出，多囊卵巢综合征（PCOS）女性 AMH 水平相对较高；一些疾病则会暂时性降低 AMH 水平。外源性因素，包括吸烟、促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）、复合避孕药及任何影响卵泡发育的生物因素或药物亦会降低 AMH 水平。
随着 AMH 在临床应用中的逐渐普及，有研究表明，AMH检测优于窦卵泡计数（AFC）、年龄、促卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）等常用指标，其预测卵巢储备相关性高达0.78。Nelson教授强调，过去曾认为 AMH 效能等同于AFC，但MERIT及 MEGASET多中心临床研究显示，几乎每个研究中心的AMH检测结果都优于AFC，且AMH的一致性更好。
Nelson教授介绍，AMH水平与辅助生殖中的获卵数、活产率密切相关，利用AMH水平，可对患者进行分层管理。对于低AMH 的患者，应尽最大努力获得尽可能多的卵子而不必过分担忧卵巢过度刺激综合征（OHSS）风险；对于正常水平AMH 患者，采用标准治疗；对于高水平AMH患者，则需警惕OHSS，使用较低的药物剂量。多项临床研究显示，AMH是一个预测卵巢反应的强大的生物标志物，可识别出能从特定方案、剂量和促性腺激素受益的患者，一个预先指定的目标卵巢反应可提供有效性和安全性间的平衡，并可根据 AMH 制定个体化给药剂量模式。
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