Stem Cells Transl Med:miR-145调节糖尿病 - 骨髓基质细胞诱导的糖尿病脑卒中大鼠神经修复效应
2019-04-27 不详 网络
本研究中,研究人员旨在探究T1DM大鼠(DM-BMSCs)的骨髓基质细胞(BMSCs)和正常大鼠的骨髓间充质干细胞在卒中治疗中的效果和作用机制。此外,还研究了microRNA-145(miR-145)在介导DM-BMSC治疗诱导的益处中的新作用。 T1DM大鼠(每组n = 8)接受2小时大脑中动脉闭塞(MCAo),24小时后用以下一种方法治疗(静脉注射5×106个细胞):( a)磷酸盐缓冲盐水(P
本研究中,研究人员旨在探究T1DM大鼠(DM-BMSCs)的骨髓基质细胞(BMSCs)和正常大鼠的骨髓间充质干细胞在卒中治疗中的效果和作用机制。此外,还研究了microRNA-145(miR-145)在介导DM-BMSC治疗诱导的益处中的新作用。
T1DM大鼠(每组n = 8)接受2小时大脑中动脉闭塞(MCAo),24小时后用以下一种方法治疗(静脉注射5×106个细胞):( a)磷酸盐缓冲盐水(PBS); (b)Nor-BMSCs; (c)DM-BMSCs; (d)具有miR-145过表达的DM-BMSC(miR-145 + / + DM-BMSC);或(e)具有miR-145敲低的Nor-BMSC。评估功能结果,血管和白质重塑和microRNA表达,并进行体外研究。
结果显示,在体外,与Nor-BMSC相比,DM-BMSC表现出miR-145表达的降低和存活的增加。与Nor-BMSC相比,DM-BMSC条件培养基显著增加培养的原代皮质神经元中的毛细管形成和轴突生长,并且与DM-BMSC相比,miR-145 + / + DM-BMSC条件培养基显著降低。在诱导卒中的T1DM大鼠(T1DM中风大鼠)中,DM-BMSC治疗明显改善功能结果,增加血管和白质重塑,降低血清miR-145表达,并增加miR-145靶基因三磷酸腺苷的表达结合盒式转运盒1(ABCA1)和胰岛素样生长因子1受体(IGFR1),与Nor-BMSC或PBS处理相比较。然而,miR-145 + / + DM-BMSCs显着增加血清miR-145表达并降低脑ABCA1和IGFR1表达,以及减弱DM-BMSC诱导的T1DM-MCAo大鼠的神经恢复作用。DM-BMSC表现出miR-145表达的降低。
总之,该研究结果表明,在T1DM-MCAo大鼠中,DM-BMSC治疗改善了功能结果并促进了神经修复效应。 miR-145/ABCA1/IGFR1通路可能有助于增强的TDM中风大鼠DM-BMSCs的功能和神经恢复作用。
原始出处:
Chengcheng Cui, Xinchun Ye, et al., miR-145 Regulates Diabetes-Bone Marrow Stromal Cell-Induced Neurorestorative Effects in Diabetes Stroke Rats. Stem Cells Transl Med. 2016 Dec; 5(12): 1656–1667.
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