Nature子刊：压力相关因素暴露放大了遗传易感性对抑郁症和焦虑症的影响

抑郁症和焦虑症是世界范围内的常见疾病，抑郁症（MDD）的终生患病率为14.6%，而所有焦虑症的终生患病率高达33.7%。抑郁症和焦虑症可能会产生严重的后果，如社会功能和工作能力下降，与健康相关的生活质量低下以及自杀率上升。这些疾病在家庭中聚集，具有中等程度的遗传性，MDD的双胞胎遗传率为0.37，而广泛性焦虑症（GAD）为0.32。

目前还不清楚与压力有关的暴露是否以及在多大程度上调节了多基因风险分数（PRSs）对抑郁和焦虑的影响。本研究旨在研究各种与压力有关的暴露对抑郁症和焦虑症的这种调节作用。

研究人员在生命线队列研究中纳入了41810名既有全基因组遗传数据又有抑郁和焦虑测量的参与者。目前的抑郁症和焦虑症是通过MINI国际神经精神病学访谈测量的。与压力有关的暴露包括长期困难、压力性生活事件、社会支持减少、童年创伤和孤独，这些都是通过自我报告的问卷来测量的。PRS是根据最近对抑郁症和焦虑症的大型全基因组关联研究计算的。使用调整家庭关系的线性混合模型来估计PRSs和压力相关暴露之间的相互作用。

结果显示，在调查的五种压力相关暴露与抑郁症和焦虑症的两种PRS之间的十种相互作用中，有九种是显著的（Ps < 0.001）。社会支持的减少，以及长期困难、生活压力事件和孤独感的较高暴露，放大了对抑郁症和焦虑症的遗传效应。至于童年创伤暴露，它与PRS的相互作用对抑郁症有意义（P = 1.78 × 10-05），但对焦虑症没有意义（P = 0.32）。较高的压力相关暴露水平明显放大了遗传易感性对抑郁症和焦虑症的影响。

综上，该研究具有较大的样本量和一套全面的压力相关暴露，为抑郁症和焦虑症的多基因风险与环境相互作用的存在提供了有力的证据。

参考文献：

Wang, R., Lifelines Cohort Study., Hartman, C.A. et al. Stress-related exposures amplify the effects of genetic susceptibility on depression and anxiety. Transl Psychiatry 13, 27 (2023). https://doi.org/10.1038/s41398-023-02327-3