J immunol: 树突状细胞分泌IL-27的新调节机制
2017-01-11 佚名 生物谷
（图片摘自www.sciencealert.com）IL-27是一类IL-12家族的细胞因子，它的两个亚基EBI3与p28能够形成异源二聚体，并通过IL-27R激活下游信号。髓系来源的树突状细胞在受到特定刺激后能够导致TLR、CD40以及IFN 等受体的激活，并最终引发IL-27的分泌。此前也有研究表明DC是IL-27的主要分泌来源。之前的研究已经证明IL-27在感染性疾病与自体免疫疾病中
（图片摘自www.sciencealert.com）
IL-27是一类IL-12家族的细胞因子，它的两个亚基EBI3与p28能够形成异源二聚体，并通过IL-27R激活下游信号。髓系来源的树突状细胞在受到特定刺激后能够导致TLR、CD40以及IFN 等受体的激活，并最终引发IL-27的分泌。此前也有研究表明DC是IL-27的主要分泌来源。
之前的研究已经证明IL-27在感染性疾病与自体免疫疾病中的作用，IL-27R缺失突变的小鼠水平的试验也表明其能够负向调节T细胞的活性。其中，IL-27被认为能够限制Th1与Th17的分化与功能。尽管IL-27的产生机制已经被研究的十分完善，但负向调控的机制目前并没有得到完全的阐释。
PGE2是一类花生四烯酸的前列腺素，包括DC在内的多种免疫细胞都是其分泌的来源。PGE2通过EP受体能够激活下游信号，从而引起炎症反应。为了研究PGE2在调节DC分泌IL-27过程中的作用，来自美国temple大学的Doina Ganea课题组进行了深入的研究，相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。
首先，作者通过体外实验对小鼠来源的DC进行LPS刺激，并在此基础上进行了PGE2的刺激。结果显示，PGE2能够显著抑制LPS引起的IL-27的分泌，而且存在明显的剂量依赖性。
之后，作者发现PGE2能够结合其特定的受体EP2/EP4，并进一步激活DC胞浆中的cAMP。cAMP的激活能够有效抑制DC表达IL-27。因此，作者认为PGE2能够通过刺激DC表面的受体EP2/EP4以及下游的一系列胞内信号，最终影响IL-27的表达水平。
接下来，作者发现细胞转录因子IRF1参与了PGE2抑制IL-27分泌的这一过程，但STAT1或STAT2则没有参与这一过程。
最后，作者还通过体外实验证明了IFN-beta也一定程度上参与了这一信号的调节过程。
综上，作者通过一系列体外实验阐释了PGE2负向调节IL-27分泌的分子机制。
原始出处
Kirsten M. Hooper, Jui-Hung Yen, Weimin Kong, Kate M. Rahbari, Ping-Chang Kuo, Ana M. Gamero and Doina Ganea.Prostaglandin E2 Inhibition of IL-27 Production in Murine Dendritic Cells: A Novel Mechanism That Involves IRF1.J immunol.2016
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