【EASL2024速递】荟萃分析：免疫耐受期和灰区患者有较高的HBV相关肝脏疾病发生风险

编者按 

2024年欧洲肝脏研究协会（EASL）年会于2024年6月5日 - 8日在意大利米兰举行，肝霖君将持续分享相关重要内容。

EASL2024摘要公布了英国的一项研究评估了处于非活动期、灰区（GZ）和免疫耐受期阶段HBV感染者的HBV相关肝脏疾病发生风险。研究表明，免疫耐受期和灰区患者有较高的HBV相关肝脏疾病发生风险。

研究方法

本研究系统检索了Pubmed、Web of Science、Embase及Cochrane数据库截至2023年2月6日发表的队列研究。结局指标包括肝癌、肝硬化、全因死亡率、肝脏相关死亡率和HBsAg清除率。根据自然史的不同阶段，使用广义线性混合模型汇总每种结局的发生率。

定义标准：

非活动期（HBeAg阴性慢性感染）：HBeAg阴性，HBV DNA < 2,000 IU/mL，ALT < 正常上限（ULN）。

免疫耐受期（HBeAg阳性慢性感染）：HBeAg阳性，HBV DNA > 20,000 IU/mL，ALT < ULN。

灰区患者被分为GZ1：HBV DNA < 2,000 IU/mL且ALT 1 - 2 × ULN；

GZ2: HBV DNA 2,000 - 20,000 IU/mL且ALT < ULN；

GZ3: HBV DNA 2,000 - 20, 000 IU/mL且ALT 1 - 2 × ULN。

研究结果

筛选了13,124项研究，纳入34项。一半来自西太平洋地区，两项（5.6%）来自非洲地区。超过一半（52.8%，n = 39）研究质量尚可，82.3%（n = 28）纳入了具有代表性的CHB队列，只有23.5%（n = 8）达到最佳随访率（≥ 80%）。4项灰区，6项免疫耐受期，15项非活动期。

GZ1、GZ2、GZ3和免疫耐受人群肝癌的发生率（每100人/年）分别为0.327（95% CI: 0.258 - 0.413）、0.390 (0.249 - 0.611)、0.475（0.183 - 1.232）和0.628（0.323 - 1.220），显著高于非活动期的0.100（95% CI：0.064 - 0.157）(p < 0.01)。免疫耐受期患者进展为HCC的速度最快。在其他结局中也发现了类似结果。对基线病毒载量和ALT进行单一评估的研究比多重评估的研究显示出更高的风险。

研究结论

免疫耐受期和灰区患者发生HBV相关肝脏疾病风险较高。需进一步研究来证实这些人群抗病毒治疗的疗效。

肝霖君有话说

抗病毒治疗能显著降低慢乙肝患者的肝硬化和肝癌等HBV相关并发症发生风险，虽然目前“全治”策略呼声很高，但目前指南推荐还未覆盖所有人群。本研究结果表明免疫耐受期和灰区患者有较高的HBV相关肝脏疾病发生风险。有研究发现，免疫耐受期患者的5年和10年肝癌发生风险和死亡率与活动期慢乙肝患者相似，且36.1%的免疫耐受期患者在5年间会进展至其他阶段。既往证据显示免疫耐受期和灰区人群积极抗病毒治疗，也可获得较高的应答率，有效阻止肝组织学进展，改善远期结局。

随着慢乙肝患者抗病毒治疗适应症的扩大，HBV感染者通过尽早治疗追求临床治愈，可大大降低远期不良结局发生风险。

参考文献： 

Warsop Z，Rakeover A，Yucuma D，et al. Progression of hepatitis B virus (HBV)-related liver disease in immune-tolerant, inactive, and grey zone phases: a systematic review and meta-analysis. EASL2024. Abstract (TOP-460-YI).