Sci Rep：没有心力衰竭的肺动脉高压导致猪模型中的心肾综合征

研究背景

心肾综合征 (CRS) 通常可以定义为心脏和肾脏的病理生理障碍，其中一个器官的急性或慢性功能障碍会诱发另一个器官的急性或慢性功能障碍。1 型和 2 型心肾综合征是心脏功能障碍导致肾功能障碍的复杂疾病。 然而，机制仍未完全解释，尤其是在肺动脉高压期间。 本研究的目的是开发仔猪继发于肺动脉高压的心肾综合征的原始临床前模型。

研究方法及结果

12 只 2 个月大的大白仔猪随机分为两组：

(1) 通过结扎左肺动脉和反复栓塞右下肺动脉诱导肺动脉高压，

(2) 假干预。 我们使用右心导管插入术、超声心动图和生化标记物的测量来评估心脏功能。 使用实验室血液和尿液测试、组织学评估、肾脏损伤和修复的免疫染色以及使用基于肌酐的估计和静脉注射外源性示踪剂对一头仔猪进行肾小球滤过率的纵向每周评估来表征肾脏。 在方案结束时（6 周），平均肺动脉压（32 ± 10 对 13 ± 2 mmHg；p = 0.001），肺血管阻力（9.3 ± 4.7 对 2.5 ± 0.4 WU；p = 0.004） 肺动脉高压组的中心静脉压和中心静脉压显著升高，而心脏指数没有差异。 患有肺动脉高压的仔猪肌钙蛋白 I 较高。我们发现肺动脉高压组存在明显的肾小管损伤和蛋白尿增加，肺动脉高压与肾功能呈负相关。

研究结论

本研究报告了继发于PH导致的右心室压力超载的第一个 CRS 猪模型。 RHC 确认 PH 为 mPAP 增加大于 20 mmHg 和 PVR 大于 3 WU，我们观察到 CVP 增加而 CI 没有减少。 PH 是右心室功能障碍的原因，表现为收缩功能障碍（TAPSE 减少）和以心肌肌钙蛋白 I 增加为标志的心肌窘迫。

综合起来，这些数据表明仔猪 PH 模型化导致显著的右心室压力超负荷与右心室收缩功能障碍。 继发于右心功能障碍的肾功能障碍在 PH 组中被客观化，其特征在于肾小管组织学损伤和肾小管细胞中 DNA 损伤标记物 pH2AX 表达的增加。 PH 组 DNA 损伤的增加似乎与 DNA 合成的增加无关，因为我们发现假手术组和 PH 组之间的 Ki67 表达没有差异。 在生物学上，PH 仔猪表现出显著增加的白蛋白尿、减少的尿素排泄分数，以及在 PH 诱导方案期间对 mGFR 进行纵向评估的一只仔猪的 GFR 降低。

参考文献：

Orieux A, Samson C, Pieroni L, Drouin S, Dang Van S, Migeon T, Frere P, Brunet D, Buob D, Hadchouel J, Guihaire J, Mercier O, Galichon P. Pulmonary hypertension without heart failure causes cardiorenal syndrome in a porcine model. Sci Rep. 2023 Jun 5;13(1):9130. doi: 10.1038/s41598-023-36124-1. PMID: 37277538.