ASCO 2016 巅峰对话：吴一龙、Alice Shaw解析ALK、ROS1、MET 14外显子跳跃突变研究进展
2016-06-10 肿瘤瞭望 肿瘤瞭望
PROFILE 1029是第2项一线克唑替尼治疗的阳性III期研究，请您谈一谈克唑替尼PROFILE 1029的临床意义。 吴一龙教授：III期PROFILE 1029研究在本届ASCO会议上作为壁报展示（摘要号9058）。PROFILE 1029是在大样本东亚人群（主要是中国人群）中进行的III期研究，入组207例亚裔晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该研究达到了主
PROFILE 1029是第2项一线克唑替尼治疗的阳性III期研究，请您谈一谈克唑替尼PROFILE 1029的临床意义。
吴一龙教授：III期PROFILE 1029研究在本届ASCO会议上作为壁报展示（摘要号9058）。PROFILE 1029是在大样本东亚人群（主要是中国人群）中进行的III期研究，入组207例亚裔晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该研究达到了主要研究终点，即在东亚人群中与标准含铂双药化疗相比，克唑替尼组患者的无进展生存期（PFS）显著延长（11.1个月 vs. 6.8个月；HR = 0.39；95%CI: 0.28-0.56；P <0.0001），ORR显著提高（88% vs. 46%; P = 0.0001）。这是第二项对比一线克唑替尼治疗和化疗的III期试验（第一项是PROFILE 1014试验）。PROFILE 1014包括非亚裔和亚裔人群，PROFILE 1029试验是第一次在大样本东亚人群中证实，对于无既往治疗史的ALK阳性晚期NSCLC患者，克唑替尼治疗明显优于标准铂类药物为基础的化疗方案，验证了PROFILE 1014的研究结果。克唑替尼在东西方ALK阳性患者人群都有很好的疗效。
Alice Shaw博士：PROFILE 1029是第2项对比克唑替尼和化疗用于一线的III期试验，它与去年发表在《新英格兰医学杂志》的PROFILE 1014全球研究的设计相似但并非完全相同，PROFILE 1029 与PROFILE 1014研究结果惊人的相似，证实在亚洲患者中，克唑替尼作为一线治疗优于标准化疗方案。
您对今年ASCO会议的哪项报道最感兴趣？
Alice Shaw博士：ASCO会议报道了一些真正激动人心的试验。我聆听了一项克唑替尼治疗晚期MET 基因14外显子跳跃突变NSCLC的报道（摘要编号108），研究纳入21例患者，是目前这类患者最大的队列研究，治疗应答率（Response Rate）约为44%，而且治疗应答持久，目前还没有PFS数据。该研究有助于确认MET基因14号外显子突变是一种致瘤驱动因子，克唑替尼对MET 14外显子突变患者有很好的治疗活性。
还有一项很好的验证性研究作为壁报展示：克唑替尼治疗ROS1重排阳性晚期NSCLC患者的单臂OO12-01研究（摘要编号9022）。在这项大型研究（患者＞100例）中，研究者采用RT-PCR法检测ROS1融合；克唑替尼的ORR为69%（95% CI: 61–77），ORR相当高而且持久，中位PFS约为13个月，与美国I期 PROFILE 1001研究的结果非常相似。这项研究进一步确认了克唑替尼在东亚患者中的疗效。克唑替尼是唯一一个同时针对ALK、ROS1、MET三个肺癌靶点的药物，既精准，又全面。
吴一龙教授：MET 14外显子跳跃突变发生率在东西方患者人群中有差异：西方人群为2%-3%，亚洲人群的数据不一，有些研究得出的数据是2%；而我们发现中国的数据低于 1%，这是否意味着存在东西方人群的不同呢？
Alice Shaw博士：MET 14外显子跳跃突变发生率存在种族差异是可能的，西方NSCLC患者人群的数据一直是3%-4%，研究者以后会检测更多患者，以探究不同种族间究竟有何差异。
吴一龙教授：请您谈一谈 MET 基因扩增。
Alice Shaw博士：这个问题有挑战性，因为评估MET 基因扩增、定义高水平MET扩增和低水平MET扩增较为困难。根据Ross Camidge教授在2014年ASCO会议上报告的克唑替尼治疗MET扩增NSCLC的I期试验数据[J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 8001)]，MET高表达（拷贝数> 5）的转移性NSCLC克唑替尼治疗的缓解率更高。我认为，高水平MET基因扩增是这类罕见患者的癌驱动基因，也是克唑替尼和其他MET抑制剂的治疗靶点。
吴一龙教授：未来的研究应该同时考虑扩增和突变？
Alice Shaw博士：是的，两者都重要。
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