Clin Endocrinol：轻度皮质醇共分泌对原发性高醛固酮增多症患者体成分和代谢参数的影响

原发性醛固酮增多症(PA)是内分泌高血压的主要原因，主要由肾素和钠不依赖型醛固酮分泌引起PA传统上分为单侧和双侧疾病，在治疗方面优先考虑适当的管理PA患者通常伴有高血压，由于醛固酮分泌过多，抗高血压药物不能改善高血压。最近的研究证明，PA对代谢的影响比之前认为的更广泛，包括PA患者胰岛素分泌和敏感性受损，2型糖尿病(T2DM)大型多中心队列研究显示，糖皮质激素共分泌是PA中更为普遍的表型，可能导致心血管危险因素和事件(如左心室肥厚、肥胖、2型糖尿病和血脂异常)的发生率更高。估计PA患者中皮质醇共分泌(CCS)的患病率在5%至21%之间。然而，对潜在机制的进一步研究尚未揭示该实体中CCS的病理生理学。

众所周知，明显的高皮质醇血症会导致内脏脂肪增加和肌肉损失，而这是与死亡率增加相关的独立心血管危险因素然而，对于皮质醇诱导的PA和CCS患者体内成分的变化知之甚少。在Delivanis等人进行的多项研究中，腹部计算机断层扫描(CT)分析反复显示了肾上腺皮质过多症对身体组成的影响，包括肾上腺皮质过多症患者的骨骼肌质量和脂肪组织质量。比较轻度自主皮质醇过量(MACE)与无功能肾上腺肿瘤(nfat)患者的影响的研究，在内脏脂肪差异方面得出了相互矛盾的结果。CT成像是PA患者诊断级联中不可或缺的一部分，因为它具有可重复性、可靠性和无创性，为身体成分测量提供了一种有吸引力的方法。

早期识别PA患者的CCS是很重要的，因为皮质醇的同时分泌与代谢和心血管疾病的风险增加有关。此外，如果没有检测到CCS，切除腺瘤可能会导致肾上腺功能不全的风险更高。Wang等人的一项研究显示了CCS与肾上腺切除术(ADX)后肾上腺功能不全之间的潜在联系。据报道，高达27%的PA患者在ADX后出现肾上腺功能不全，尽管肾上腺危机很少发生，但这是一个应该考虑的问题诊断CCS是评估附加风险的第一步。

在这项探索性研究中，我们试图通过1 mg地塞米松抑制试验(DST)，研究普遍存在的CCS对德国康氏登记的诊断为PA的患者内脏和皮下脂肪分布的影响，并将其与排除CCS的匹配PA患者(按年龄和性别)进行比较。我们假设，由于已知的皮质醇对代谢的影响，20例PA患者和同时自主皮质醇分泌的患者可能在非对比增强CT成像中显示其身体成分的差异，与PA患者和排除CCS的患者相比。

方法设计:回顾性队列研究。患者:将47例经1 mg地塞米松抑制试验(DST)确认的PA和CCS患者与排除CCS的PA患者(非CCS, n = 47)进行年龄和性别匹配的比较。采用专用分割软件对非增强CT图像进行第三腰椎脂肪区和肌肉区分割。并比较两组小鼠肝、脾、胰腺及肌肉衰减情况。

通过3D切片机进行定量和密度分析。HU‐用于自动分割第三腰椎区域总脂肪体积的阈值(绿色标记的区域)，范围为- 190至- 30 HU (a)。红色箭头表示手动移除的低密度肠道内容物(B中蓝色箭头)。在总脂肪体积量化后，手动移除内脏脂肪以量化皮下和内脏脂肪区室(C)。使用- 29至150 HU的阈值(D)，并进行手动校正。

临床和实验室数据

多变量回归分析内脏与皮下脂肪比(V/S) (A)和血清总胆固醇(mg/dL) (B)与1 mg地塞米松夜间抑制试验(DST)结果的相关性。图B中蓝色虚线表示皮质醇共分泌的临界值为1.8µg/dL (49.7 nmol/l)，红色虚线表示血清总胆固醇病理水平的临界值为190 mg/dL

身体成分

结果:DST后非CCS组平均皮质醇为1.2µg/dL (33.1 nmol/L)， CCS组为3.2µg/dL (88.3 nmol/L)，伴有轻度自主皮质醇过量(MACE)。CCS组和非CCS组在总脂肪量、内脏脂肪量和皮下脂肪量方面均无差异(p分别= 0.7、0.6和0.8)。然而，多变量回归分析显示，1 mg DST后血清总胆固醇和血清皮质醇之间存在显著相关性(p = 0.026)。基于CT可见病变和肾上腺静脉取样侧化的患者分类也没有显示出身体组成的显著差异。

结论:前列腺癌患者的MACE不转化为CT成像上的身体成分变化。因此，PA并发CCS的早期检测目前只能通过生化检测。有必要进一步研究MACE对PA患者的长期临床不良反应。

原文来源： Nabeel, Mansour;  Denise, Bruedgam;  Ulrich, Dischinger;Effect of mild cortisol cosecretion on body composition and metabolic parameters in patients with primary hyperaldosteronism.Clin Endocrinol (Oxf) 2024 Mar;100(3):212-220