Br J Dermatol:华西医院,首次发现并命名“华西诺卡菌”!
2022-05-20 四川大学华西医院 四川大学华西医院
该病可累及全身多个组织、器官,其中肺、皮肤是最常见的感染部位。
诺卡菌病(nocardiosis)是由诺卡菌属侵犯人体所致的一种少见的严重感染性疾病,既可发生于免疫功能抑制的宿主亦可见于免疫功能正常的人。该病主要通过呼吸道吸入诺卡菌孢子、断裂的菌丝片段或直接感染皮肤所致,可累及全身多个组织、器官,其中肺、皮肤是最常见的感染部位。临床中,诺卡菌感染的诊断极具挑战,易被误诊和漏诊。
2021年8月、2022年4月,我院皮肤性病科冉玉平教授团队先后在细菌分类学权威“International Journal of systematic and evolutionary Microbiology”和皮肤科领域期刊“British Journal of Dermatology”发文,揭示了一种新发现的致病性诺卡菌及其所导致的皮肤感染病例。团队发文将这株新发现的诺卡菌命名为“华西诺卡菌(Nocardia huaxiensis sp. nov.)”。皮肤性病科庄凯文博士为第一作者,冉玉平教授为通讯作者,四川大学华西医院为第一作者单位。
在该研究中,患者是一位中老年男性,因左足背红肿,丘疹,脓疱5个月,到我院皮肤科就诊。通过患处活检皮肤组织培养,团队分离到了其致病菌株,并成功将患者治愈。该菌株经过初步测序鉴定为诺卡菌属,但一直未能确定具体是哪一种诺卡菌。随后团队对该菌的分类进行了深入研究,通过全基因组测序、细胞成分分析以及一系列生理生化特征探究,最终确认该株诺卡菌为一种全世界尚未报道过的新的诺卡菌。
小知识:
诺卡菌病为诺卡菌引起的一种人兽共患的传染病,多数为亚急性或慢性化脓性,少数为肉芽肿性疾病。可侵袭皮肤和内脏,以肺部和中枢神经系统较常见。诺卡菌病并不常见,但分布于世界各地,各年龄组均可发病,但以中年以后为多见,男性约为女性的2倍。淋巴网状系统恶性疾病、器官移植、大剂量皮质类固醇或其他免疫抑制剂治疗均为好发因素,但约一半患者并无预先存在的疾病。本病已被认为是晚期艾滋病患者的一种机会性感染。
诺卡菌属共百余种,广布于土壤,大多为需氧菌。多数为腐物寄生性的非病原,不属于人体正常菌群,故不呈内源性感染。对人致病的主要有3种:星形诺卡菌、豚鼠诺卡菌和巴西诺卡菌。以星形诺卡菌和巴西诺卡菌多见,后者致病力强,可引起暴发流行。
诺卡菌侵袭皮肤和内脏,发生局部和全身感染,引起多种临床表现。
主要临床表现
1.肺部感染
即肺诺卡菌病,部分病例侵袭肺部,呈急性或亚急性起病。表现为小叶性或大叶性肺炎,以后趋向于慢性病程,可类似肺结核病表现。咳嗽,开始为干咳,无痰,继而产生黏脓性痰,也可在痰中带血;若有空洞形成,可有大量咯血。常伴有发热、盗汗、胸痛、消瘦、全身不适,体温在38℃~40℃之间。累及胸膜可发生胸膜增厚、胸腔积液或脓胸,窦道可以穿透胸壁,也可以伸展到整个腹腔内脏,继而引起血源播散。胸部X线表现多种多样,无特异性。如肺段或肺叶浸润性病变,厚壁空洞,坏死性肺炎,大叶性肺炎,单发或多发性肺脓肿,孤立性或多发性结节,胸腔积液,支气管胸膜瘘等,亦可表现为肺内粟粒性阴影,但较为少见。
2.脑部感染
即脑诺卡菌病,1/3病例有中枢神经系统受侵袭,多由肺部病灶迁徙而来,少数亦可为原发性。侵袭脑膜引起脑膜炎,侵袭脑实质形成多发性脓肿,亦可以相互融合成大的脓肿。出现脑膜刺激症状或脑占位性病变,可有头痛、头晕、恶心、呕吐、不规则发热、乏力、抽搐、麻木、偏瘫、颈项强直、视力障碍、神志不清、视盘水肿、瘀血、外周血白细胞计数增高等表现。
3.播散性感染
播散性诺卡菌病常由肺部病变开始血行播散到全身。肾脏是继脑以后较常见受累的部位,同时可发生心内膜炎、心肌炎和心包炎。肝、脾、肾上腺、胃肠、淋巴结以及肋骨、股骨、椎骨、骨盆和关节亦可受累。而胰腺、甲状腺、眼、耳、脊髓、垂体、膀胱受累较为少见。
4.皮肤感染
皮肤诺卡菌病常由植物损伤皮肤后引起病原菌侵入而发病,亦可由肺部病变扩展而来。可呈链状排列的皮下结节群出现于臂部,表现为孢子丝菌病样诺卡菌病,也可表现为脓肿及慢性瘘管或疣状损害,类似皮肤结核,部分患者可发生广泛的水疱性皮疹,部分患者可发生坏疽性皮肤诺卡菌病,其表现开始为疼痛的皮下结节,表面皮肤潮红,以后迅速扩展并溃破,溃疡边缘不规则,并向内陷入,溃疡表面有黏滞的黄白色脓液。
诊断
1.直接镜检
取痰、脓液、脑脊液、组织块等进行病原菌检查,先经消化,再离心集菌即可制片做直接镜检,革兰染色可见细长、弯曲有分支的菌丝。
2.细菌培养
取材接种于不含抗生素的培养基中,在有氧条件下培养。根据菌落特征,结合生化特点来进行鉴别。
3.组织病理检查
组织存在化脓性肉芽肿性炎症,中央可见颗粒,有时周围存在茵鞘,其外绕以中性粒细胞、淋巴细胞、异物巨细胞及浆细胞浸润,血管及其周围有增生现象。可见革兰染色阳性的细长分支菌丝。
4.影像检查
X线检查或其他影像检查发现的局部病变。
治疗
1.局部治疗
皮肤脓肿、脑脓肿、脓胸等,可辅以切开排脓及切除坏死组织。
2.药物治疗
首选磺胺类药物。常用磺胺嘧啶,至少用到全部症状和体征消失6周以后。有迁徙性脓肿或免疫功能低下的患者,应连续治疗1年,以防止潜在病变复发。联合甲氧苄啶(TMP)可提高疗效。其他磺胺类药物如磺胺噻唑(ST),亦有良好疗效。也可将磺胺类药物与氨苄青霉素联合使用。若对磺胺类过敏或出现难治性感染,可用丁胺卡那霉素、四环素、亚胺培南、头孢曲松、头孢噻肟。急性期可加用链霉素。脑部感染者可加用环丝氨酸。
原文链接:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.21599
https://www.microbiologyresearch.org/content/journal/ijsem/10.1099/ijsem.0.004970#tab2
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