CAR-T即嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell),嵌合抗原受体(CAR)是人工设计的针对肿瘤细胞特有抗原的受体,然后通过病毒载体将质粒或mRNA等CAR构建体转染到T细胞中,使T细胞靶向识别暴露在肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原,从而达到杀伤肿瘤细胞的作用。
2015年Cellular Biomedicine Group公布了其CAR-T CD30霍奇金淋巴瘤免疫—肿瘤研发项目的Ⅰ期临床数据,7名患者中有5人对CAR-T CD30细胞疗法有应答,且该疗法被证明安全有效。这个项目由中国解放军总医院设计并执行1。 2016年,中科院动物所王浩毅研究组与宣武医院以及北京脐带血库合作完成了利用CRISPR-Cas9技术从遗体的CAR-T细胞中敲除αβTCR,从而避免移植物抗宿主病(GVHD)的发生。不仅如此,研究者还敲除了T细胞表面的PD-1受体,从而有效的降低了肿瘤的免疫逃逸,提高了CAR-T细胞的治疗效率。这项研究发表在杂志Cell Research 2。 2019年Nature 杂志子刊Nature Medicine 上刊登了一项由北京大学肿瘤医院朱军教授与南加州大学陈思毅教授联合主导的重要医学研究。该研究通过对“嵌合抗原受体”改造筛选出一种叫做CD19-BBz(86)的既能有效杀死癌细胞,又没有严重的免疫副作用的嵌合抗原受体。在一期临床试验中,应用这个药物治疗的25名罹患难治性B细胞淋巴瘤患者疾病得到缓解,且没有一位患者出现1级以上的细胞因子风暴以及常见的神经毒性3。 关于白血病治疗的研究一直是热点,而中国在这方面的研究也处于领先地位,随着国内的医疗保健制度不断完善,我国白血病病人也将会以可负担的价格得到更加先进治疗。
来源:梅斯医学
参考文献:
1. Cellular Biomedicine Group Announces Positive Phase I Results From CAR-T CD30 Immuno-Oncology Clinical Development Program. https://www.fiercebiotech.com/biotech/cellular-biomedicine-group-announces-positive-phase-i-results-from-car-t-cd30-immuno.2. Liu X, Zhang Y, Cheng C, et al. CRISPR-Cas9-mediated multiplex gene editing in CAR-T cells[J]. Cell research, 2017, 27(1): 154.3. Zhitao Ying, Xue F. Huang, Si-Yi Chen A safe and potent anti-CD19 CAR T cell therapy.Nautre Medicine. Published: 22 April 20194. 邹露.CAR-T细胞免疫疗法的临床应用与进展[J].临床与病理杂志,2019,39(6):1362-1366.5. 陈海.肿瘤免疫逃逸与T淋巴细胞关系的研究进展[J].中国生物工程杂志,2012,32(10):86-92.6. 胡杨,魏刚,陆伟跃.肿瘤的免疫基因治疗——突破与挑战[J].中国医药工业杂志,2019,50(6):579-588. 推荐阅读