禁食+减肥药，马斯克一个月减掉18斤，背后的科学原理是什么？

最近，一名Twitter用户贴出了一张埃隆·马斯克（Elon Musk）的近照，并询问马斯克现在变得健康匀称的秘诀是什么。

而在今年7月份，马斯克海边度假的照片在网上疯传，还被网友调侃史上最胖首富。随后，马斯克在接受采访时表示，自己要让身材变得更好些。

8月29日，马斯克在Twitter发文表示已经减肥成功，仅一个月的时间减掉了20磅体重（约9公斤）。

在回答这位网友关于快速减肥秘诀问题时，马斯克表示，秘诀是 Fasting 和 Wegovy

Fasting，也就是禁食，而Wegovy，是诺和诺德公司开发的药物索玛鲁肽（Semaglutide）的商品名。该药物原本用于治疗2型糖尿病，由于具有出色的减重效果，于去年6月份获得FDA批准作为减肥药上市。

禁食和Wegovy何以快速帮助马斯克实现减肥目的，背后的原理是什么呢？

禁食

禁食（Fasting），是指在一定时间内不食用或少食用食物，是一种治疗肥胖的有效方式。如今，肥胖已然成为一种全球流行病，在世界范围内，肥胖率都呈现出上升态势，包括中国。为了对抗肥胖等代谢功能问题，人们试验了许多饮食干预措施，其中最受欢迎的当属间歇性禁食（Intermittent Fasting，IF），即交替进行禁食和进食。

2021年10月，伊利诺伊大学芝加哥分校的 Krista Varady 等人在 Annual Review of Nutrition 期刊发表了题为：Cardiometabolic Benefits of Intermittent Fasting 的综述论文【1】。

该综述系统性总结分析了各种间歇性禁食方法的效果及注意事项。表明间歇性禁食可以在临床上显著减轻体重，并改善肥胖者的代谢健康。

2022年2月，北京协和医院肝脏外科毛一雷教授团队在 Nature 子刊 Nature Communications 发表了题为：Randomized controlled trial for time-restricted eating in healthy volunteers without obesity 的研究论文。

这是首个在非肥胖的健康人群中进行的限时进食（间歇性禁食的一种形式）随机对照临床试验，研究团队比较了不同时间的限时进食对健康成年人的影响，结果发现，晨间进食（eTRE，也就是不吃晚餐）在提高胰岛素敏感性方面比午间进食（mTRE，也就是不吃早餐）更有效。

晨间进食（eTRE，也就是不吃晚餐）改善了空腹血糖、减轻了体重和肥胖、改善了炎症，还增加了肠道微生物多样性。

2022年10月，美国西北大学范伯格医学院的研究团队在 Science 发表了题为：Time-restricted feeding mitigates obesity through adipocyte thermogenesis 的研究论文。

该研究又一次揭示了限时进食在控制体重和改善代谢健康中的作用。该研究发现，在生物钟的活动阶段进食，脂肪组织会通过增强产热作用燃烧更多的卡路里，从而减缓肥胖的发展。

此外，还有许多研究显示，禁食可以延长多种实验动物的寿命，一些前瞻性临床试验也表明，禁食可以减少与衰老相关的疾病的风险因素，包括心血管疾病，糖尿病和癌症等，还能增强癌症治疗效果。

Wegovy

2021年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了诺和诺德公司开发的索马鲁肽（Semaglutide）作用减肥药上市，商品名为Wegovy。索马鲁肽减肥效果突出，被评价为：人类首次通过药物实现之前只有外科手术才能达到的减肥效果。

该药物原本是用于治疗糖尿病，是胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能够模拟其作用，减少饥饿感、减少饮食、减少热量摄入，因此在减肥方面效果突出。

2021年2月，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学期刊》（NEJM）发表了一项全球性大规模临床试验【4】，涉及全球16个国家1961人，临床试验结果表明，减肥新药索马鲁肽（Semaglutide）效果突出，相比安慰剂组，每周皮下注射2.4mg索马鲁肽的实验组平均体重减轻了15.3公斤。

具体来说，四分之三的人体重减轻10%以上，超过三分之一的人体重减轻20%以上，这一减肥效果堪称“改变游戏规则”，这也是人类首次通过药物实现之前只有外科手术才能达到的减肥效果。

更重要的是，使用索马鲁肽（Semaglutide）后减肥的人，他们的腰围、血脂、血糖和血压等心脏病和糖尿病风险因素降低，整体生活质量也得到了改善。

该临床试验显示，恶心和腹泻是索马鲁肽最常见的不良事件，但通常是短暂的，严重程度为轻至中度，并随着时间的推移而消退。

值得一提的是，2022年7月，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学期刊》（NEJM）发表了礼来公司开发的减肥药物 Tirzepatide 的随机对照双盲3期临床试验结果。

临床试验结果显示，在为期72周的治疗后，参与者平均体重减轻最高达22.5%（24公斤）。这也是迄今为止通过药物减肥的最佳效果，超过了索马鲁肽（semaglutide）的3期临床减肥效果。

礼来公司表示，Tirzepatide 是首个在3期临床试验中平均减重效果超过20%的研究性药物，这一临床数据增强了该药物对治疗肥胖症的信心。

索马鲁肽是胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，而 Tirzepatide 是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重作用激动剂。激活 GLP-1 受体，能够减少饥饿感，从而减少饮食和热量摄入，而激活 GIP 受体可以减少饮食和热量摄入并增加能量消耗。二者结合，可以对体重、葡萄糖和脂质等代谢失调标志物产生更大影响。

若获得FDA批准，Tirzepatide 将成为效果最好的减肥药物。

需要指出的是，不管是索马鲁肽，还是Tirzepatide，都没有在国内获批用于减肥。索马鲁肽和Tirzepatide的三期临床试验参与者都是肥胖者（BMI≥30，或BMI≥27但有至少一种肥胖相关疾病，糖尿病除外）。因此，这两款药物在体重未达到这一标准的人群中的减重效果，目前还没有相关数据。此外，这两款药物都易出现胃肠道相关副作用，例如恶心、呕吐、腹泻等等。

参考文献：

1. https://www.annualreviews.org/doi/10.1146/annurev-nutr-052020-041327

2. https://www.nature.com/articles/s41467-022-28662-5

3. https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl8007

4. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183

5. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2206038