Front Immunol：口服小分子TYK2和PDE4抑制剂治疗银屑病的疗效和安全性

银屑病是一种慢性炎症性皮肤疾病，影响全球数百万人。传统治疗方法包括局部药物、光疗和系统性药物，但这些治疗方法可能存在副作用和效果有限。近年来，小分子药物，特别是TYK2和PDE4抑制剂，因其潜在的高效性和较好的安全性而成为研究热点。这些药物通过靶向特定的分子途径，有望为中重度银屑病患者提供更有效的治疗选择。本研究通过网络荟萃分析，比较了这些新型口服小分子药物在治疗银屑病方面的疗效和安全性，为临床决策提供了重要的证据基础。

本研究检索了PubMed、Embase和Cochrane图书馆以寻找合格的随机临床试验（RCTs），使用银屑病面积和严重度指数（PASI-75）基线下降75%的反应率和医师全球评估（PGA）0或1分的反应率作为疗效评估。安全性通过不良事件（AEs）的发生率来评估，并进行了贝叶斯多重治疗网络荟萃分析（NMA）。

结果：共纳入13项RCTs（5项针对TYK2抑制剂，8项针对PDE4抑制剂），涉及5274名患者。研究发现，任何剂量的deucravacitinib（除了3 mg QOD）、ropsacitinib（200和400 mg QD）和apremilast（20和30 mg BID）的PASI和PGA反应率均高于安慰剂。此外，deucravacitinib（3 mg BID、6 mg QD、6 mg BID和12 mg QD）和ropsacitinib（400 mg QD）的疗效优于apremilast（30 mg BID）。在安全性方面，任何剂量的deucravacitinib或ropsacitinib与apremilast（30 mg BID）相比，并未导致不良事件发生率升高。疗效排名分析显示，deucravacitinib 12 mg QD和deucravacitinib 3 mg BID最有可能是最有效的口服治疗方法，其次是deucravacitinib 6 mg BID和ropsacitinib 400 mg QD。

(A)PASI-75应答直接比较;（B）PGA 0/1应答直接比较;（C）AE直接比较

总之，这项网络荟萃分析研究表明，口服TYK2抑制剂在治疗银屑病方面表现出良好的疗效，某些剂量优于PDE4抑制剂apremilast。这些发现强调了新型小分子药物在银屑病治疗中的潜力，同时指出了未来研究的方向，即需要更多关注新型TYK2抑制剂的大规模和长期研究。

原始出处：

Oral small-molecule tyrosine kinase 2 and phosphodiesterase 4 inhibitors in plaque psoriasis: a network meta-analysis. Front Immunol. 2023 Jun 2;14:1180170. doi: 10.3389/fimmu.2023.1180170. PMID: 37334353; PMCID: PMC10272578.