盘点：关于先天性心脏病研究进展，值得一看！
2016-09-19 MedSci MedSci原创
【1】Circulation：减少先天性心脏病发病率，叶酸强化不可少来自加拿大的研究人员在加拿大（除魁北克省和马尼托巴省）进行了一项基于人群的队列研究，纳入了从1990年到2011年期间出生的所有活产婴儿和妊娠≥20周的死产婴儿（包括后期终止妊娠）（n=5901701）。CHD病例在新生儿和婴儿期进行诊断（n=72591）。研究人员比较了在1998年（规定叶酸强化的那一年）前后，CHD亚型的患
先天性心脏病发病率不容小视，占出生活婴的0.4%～1%，这意味着我国每年新增先天性心脏病患者15～20万。先天性心脏病的种类很多，其临床表现主要取决于畸形的大小和复杂程度。复杂而严重的畸形在出生后不久即可出现严重症状，甚至危及生命。需要注意的是一些简单的畸形如室间隔缺损、动脉导管未闭等，早期可以没有明显症状，但疾病仍然会潜在地发展加重，需要及时诊治。
【1】Circulation：减少先天性心脏病发病率，叶酸强化不可少
来自加拿大的研究人员在加拿大（除魁北克省和马尼托巴省）进行了一项基于人群的队列研究，纳入了从1990年到2011年期间出生的所有活产婴儿和妊娠≥20周的死产婴儿（包括后期终止妊娠）（n=5901701）。CHD病例在新生儿和婴儿期进行诊断（n=72591）。研究人员比较了在1998年（规定叶酸强化的那一年）前后，CHD亚型的患病率和时间趋势。一项基于22年，14个地域的生态研究和泊松回归分析被用来量化叶酸强化食物对非染色体CHD亚型的影响（n=66980），同时研究人员对产妇年龄，孕前糖尿病，早产先兆子痫，多胎，以及妊娠终止的变化进行了控制。
总CHDs患病率为每1000次分娩12.3％。除了房间隔缺损（患病率显著增加），大多数CHDs亚型患病率在1990年至2011年间都下降了。叶酸强化食物与圆锥动脉干畸形（调整后率比[aRR]0.73，95％置信区间[CI]，0.62-0.85），主动脉缩窄（aRR，0.77; 95％CI，0.61- 0.96），室间隔缺损（aRR，0.85; 95％CI，0.75-0.96），以及房间隔缺损（aRR，0.82; 95％CI，0.69-0.95）发生率降低有关，但严重非先天性心脏缺陷（aRR，0.81; 95％ CI，0.65-1.03）和其他心脏或循环系统异常（aRR，0.98; 95％CI，0.89-1.11）发生率并没有因此而降低。
叶酸强化食物和具体CHDs发病率降低之间的关系为该干预措施额外的益处提供了适度的证据。（文章详见--Circulation：减少先天性心脏病发病率，叶酸强化不可少）
【2】J Am Heart Assoc：先天性心脏病与糖尿病风险
研究人员报道，≥30岁的先天性心脏病患者，尤其是紫绀型先天性心脏病患者，发展为2型糖尿病的风险增加。
研究人员分析了5149名出生于1980至1963岁的丹麦先天性心脏病患者，他们在30岁时还活着。Nicolas Madsen博士和同事给每一名先天性心脏病患者匹配了10名相同性别和出生年的健康对照。
对严重的先天性心脏病、年龄、性别、早产和心外的缺陷进行校正后，研究者发现，≥30岁的先天性心脏病患者其2型糖尿病累积发病率为4%，与对照组相比，先天性心脏病患者的糖尿病风险更高(HR = 1.4; 95% CI, 1.1-1.6)。与非紫绀型先天性心脏病相比，紫绀型先天性心脏病的人患糖尿病风险增加(HR = 1.9; 95% CI, 1.1-3.3)。
2型糖尿病传统危险因素如肥胖和久坐的生活方式在成人先天性心脏病的人群中是常见的；紫绀型先天性心脏病患者的风险更高，可能与慢性缺氧有关、与糖代谢异常有关，或是与糖尿病有关的常见遗传或环境风险因素有关。（文章详见--J Am Heart Assoc：先天性心脏病与糖尿病风险）
【3】Circulation：孕前糖尿病增加后代先天性心脏病风险
孕妇孕前糖尿病与后代患先天性心脏病（CHD）的风险增加相关；然而，其机制并未明确。最近在心血管领域权威杂志《Circulation》上的一个丹麦全国性的队列研究旨在进一步探究孕前糖尿病与后代先天性心脏病的关系，表明孕妇孕前糖尿病可增加后代患先天性心脏病的风险。
在该队列研究中，纳入了从1978年至2011年出生的2025727人作为研究对象，其中有7296（0.36%）人其母亲为孕前糖尿病患者。孕前糖尿病患者人数是通过收集国家病人登记册和在丹麦药房里所有处方的个人登记信息来确定的。后代先天性心脏病患者（n= 16325）都检测到出现胚胎相关的心脏表型。患有孕前糖尿病母亲的后代先天性心脏病的患病率为每10000名活产婴儿中318例后代发生先天性心脏病（n=232）明显高于丹麦全国平均水平（每10000名活产婴儿中80例后代发生先天性心脏病）；调整后的后代先天性心脏病相对危险度为4（95%可信区间，3.51 - 4.53）。这种因果关系不会随着后代出生年份，母亲糖尿病的发病年龄和糖尿病病程长度的改变而改变。另外，后代先天性心脏病的发生与母亲患有1型（胰岛素依赖型）糖尿病，还是 2型（胰岛素不依赖型）糖尿病并无明显相关。其次，以往发生过糖尿病急性并发症的母亲比那些没有发生糖尿病并发症的母亲，其后代发生先天性心脏病的风险明显增高（相对危险度和95%可信区间分别为：7.62，5.23-10.6； 3.49，2.91-4.13， P = 0.0004）。后代所有的先天性心脏病表型与孕妇孕前糖尿病相关（相对危险范围为2.74–13.8）。
最后该研究得出结论认为孕妇孕前糖尿病导致后代发生先天性心脏病风险增加就不受孕前糖尿病病程时间的影响，也不与孕前糖尿病的类型相关。而与孕前糖尿病孕妇有无发生急性并发症强烈相关，这表明葡萄糖在孕妇孕前糖尿病与后代患先天性心脏病的因果关系中的起了关键的作用。（文章详见--Circulation：孕前糖尿病增加后代先天性心脏病风险）
【4】Circulation：妊娠前期糖尿病显著增加了后代先天性心脏病的风险
母亲糖尿病会增加后代先天性心脏疾病（CHD）的风险；然而，因果机制知之甚少。来自挪威和丹麦的研究人员在丹麦全国性队列研究中对该联系做了进一步研究。
在全国队列研究中，研究人员确定了出生于1978年至2011年的2025727名参与者，其中7,296（0.36％）人暴露于母亲妊娠前期糖尿病。妊娠前糖尿病使用全国患者登记和丹麦药店所有个人信息的处方来确定。CHD患者（n=16325），被分配接受胚胎发育相关的心脏表型调查。有妊娠前糖尿病的女性，其后代CHD患病率为每10000名活产婴儿（n=232）中的318名婴儿，基线风险为每10000名婴儿中有80名患有该疾病；调整后的CHD相对危险度（RR）为4.00（95％可信区间（CI）3.51-4.53）。该联系并没有对出生年，糖尿病发病时的产妇年龄，以及糖尿病持续时间进行改良，与1型（胰岛素依赖型）和2型（胰岛素依赖型）糖尿病相关的CHD风险没有明显差异。女孩儿在出生以前暴露于急性糖尿病并发症比那些没有暴露并发症的婴儿有更高的CHD风险（分别为RR 7.62，95％CI 5.23-10.6，和RR 3.49，95％CI 2.91-4.13，P=0.0004）。所有特定的CHD表型都与产妇妊娠前糖尿病有关（RR范围：2.74-13.8）。
妊娠前糖尿病增加的CHD危险不能随着时间而改变，也没有因为糖尿病亚型的不同而改变。CHD危险与急性前期妊娠糖尿病并发症的关联非常强，这表明葡萄糖在因果途径中的作用。（文章详见--Circulation：妊娠前期糖尿病显著增加了后代先天性心脏病的风险）
【5】Nat Commun：先天性心脏病和新生儿肾脏缺陷存在遗传关联
在新生儿中，肾脏和泌尿道的结构性缺陷的比例在0.5％。该缺陷被认为是晚期肾脏衰竭的首要原因，但该缺陷的遗传病因还不是很清楚。美国马塞诸塞大学医学院的研究人员通过对小鼠模型的研究发现，引起先天性心脏病的遗传突变也会造成肾脏的结构性缺陷。他们还发现了，先天性心脏病和肾脏结构缺陷在同一个体身上出现的概率较高。相关研究发表在《Nature Communications》上。
在该研究中，研究人员从大规模的小鼠突变库中筛选肾脏功能缺陷的个体。这些突变体中，很多突变体被确定患有先天性心脏疾病（CHD）。这些突变体中，很多小鼠被检测出带有CHD的回复性突变，如果没有这些回复性突变，这些小鼠可能已经腹死胎中了。有趣的是，许多CHD突变体的回复突变个体中，也会出肾功能异常。先天性心脏病和肾脏结构性缺陷共同出现的概率大约在30%。
这是首次揭示了心脏疾病和肾脏疾病可能有着遗传学上的关联。研究还发现了心脏病小鼠的回复性突变多与细胞纤毛相关。这可能表明，细胞纤毛的功能性障碍与肾功能缺陷也可能存在关联。该研究为以后的心脏病和肾脏缺陷研究打下了基础。（文章详见--Nat Commun：先天性心脏病和新生儿肾脏缺陷存在遗传关联）
【6】孕期服用抗抑郁药物不会增加后代先天性心脏病风险
最新的一期Clinical Psychiatry杂志上刊登了伦敦大学学院的研究人员的研究结果。
Irene Petersen博士指出，对于女性孕期是否可以服用抗抑郁药物往往没有统一的认识，她们对这一问题也没有正确答案。许多女性在孕期可能停止服用抗抑郁药，因为她们担心影响抗抑郁药物的服用会影响胎儿的发育。她认为，医务人员应该建议女性规避易导致胎儿出现先天性心脏病的其他风险因素如年龄、体重、患糖尿病、酗酒和滥用药物等。
这一发现很重要，因为既往研究指出，孕妇使用某些选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)与新生儿先天性心脏功能异常有关。 但许多这些以往研究并没有可能会影响孩子心脏健康的考虑其他危险因素。
在他们的研究中，研究人员对比四组女性：5154名在孕前服用SSRIs药物的女性，2776名在孕期服用SSRIs的女性，992名在孕期服用其他抗抑郁药的女性和200213名孕前后未服用任何抗抑郁药的女性。
分析表明，所有四组女性的孩子有心脏缺陷的风险不到1%。然而，年龄较大、肥胖、患有糖尿病、酗酒或滥用药物的女性生下的宝贝患有先心病的风险更大。研究人员发现, 服用SSRIs药物的女性中，35%的女性吸烟；相比之下，没有服用抗抑郁药物的女性中只有20%吸烟。 （文章详见--孕期服用抗抑郁药物不会增加后代先天性心脏病风险）
【7】BMJ Open：先天性心脏病手术量和预后间关系
研究者检索相关数据库，复习相关文献，以探究成人和儿童先天性心脏病手术量与预后之间的关系。纳入了包括手术过程和患者预后等信息量的定量观察和干预研究。
在34篇文献中纳入了31篇 (91.2%)回顾性观察性研究，包括1篇关于新生儿病人的研究。25 (73.5%) 篇调查了手术量和死亡率的关系，7 (20.6%篇是死亡率和其他结局的研究，2 (5.9%) 篇非死亡率相关结局研究。其中88.2%的研究来自美国，97%是多中心研究。20 (58.8%) 项研究包含了先天性心脏病情况，14 (41.2%) 项研究包含了单个条件或手术过程。纳入的文献里没有英国相关研究。
大多数研究表明手术量和预后间有关系，但结论存在争议。单一复杂条件手术过程与之关系强烈。手术量和非死亡率间联系的证据不足。除了手术量，病情严重程度、个别情况和外科医生和随着时间推移临床的进展等均会影响患者预后。
观察性研究结果的异质性表明，虽然手术量和患者预后之间的关系存在，但不是一个简单的、独立的、直接的因果关系。（文章详见--BMJ Open：先天性心脏病手术量和预后间关系）
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