PNAS：激素作祟？睾丸酮或成结肠癌重要推手
2014-12-12 MedSci MedSci原创
过去的研究指出，对于结肠癌、胰腺癌以及胃癌等无性别特异性的肿瘤，男性似乎比女性患病率更高。科学家们推测引起这种现象的原因，在于女性可能受到雌性激素如雌激素的保护，阻止了肿瘤的形成。而今，来自密苏里州大学的研究人员发现，有证据支持男性激素睾丸酮可能是结肠肿瘤形成的相关因素。该研究成果发表在最新一期的Proceedings of the National Academy of Sciences杂志上。
过去的研究指出，对于结肠癌、胰腺癌以及胃癌等无性别特异性的肿瘤，男性似乎比女性患病率更高。科学家们推测引起这种现象的原因，在于女性可能受到雌性激素如雌激素的保护，阻止了肿瘤的形成。而今，来自密苏里州大学的研究人员发现，有证据支持男性激素睾丸酮可能是结肠肿瘤形成的相关因素。该研究成果发表在最新一期的Proceedings of the National Academy of Sciences杂志上。
在这项研究中，密苏里州大学医学院的兽医病理学助理教授——Amos-Landgraf博士对一组雄性大鼠体内正常水平自然发生的结肠癌进行观察研究。然后他除去那些大鼠体内的睾酮，发现结肠癌的发生率急剧下降。而经过重新产生睾酮后，大鼠的结肠癌发生率恢复正常水平。
“在以前，科学家们认为雌性激素可能存在对抗肿瘤的易感性的作用，”
Amos-Landgraf说，“然而，本研究通过除去大鼠体内睾酮导致结肠癌易感性的急剧减少这一现象，可以看出实际上似乎是雄性激素可能有助于结肠肿瘤的生长，而并不是雌性荷尔蒙的保护。”
该研究在ApcPirc/+ (Pirc)模型大鼠中进行，该模型是早期结肠癌的动物模型。雌性耗尽内源性激素后（卵巢切除）对结肠腺瘤的发病并没有表现出明显的变化，雌性激素替代治疗也并没有影响肿瘤的发病。相反，由睾丸衰竭（趋势手术）导致的雄性激素减少则明显抑制了结肠癌腺瘤的发生，而补充睾酮则逆转了上述作用。在结肠腺瘤中并没有检测到雄激素受体，提示可能是睾酮并不是直接对肿瘤的发生起作用。
Amos-Landgraf还指出，在绝经后的妇女中结肠癌的发病率较高，也可以认为是支持睾酮作为一个对结肠肿瘤的生长存在促进作用因素的有效证据。
“在正常情况下，所有的女性体内都存在着一定水平的雄激素睾酮，但通常其水平会比雌性激素中的雌激素以及其他激素低得多，”
Amos-Landgraf说，“一旦妇女经历了更年期，雌性激素水平逐渐下降，而她们的睾丸酮激素水平就变得相对较高。与之相对应的，是她们开始具有结肠癌较高的发生率。这可能是睾酮水平与结肠肿瘤的生长相关的一个迹象。”
Amos-Landgraf说他的研究依然在继续，他正计划在下一步的研究中，检测男性和女性遗传性状之间的癌症易感性的差异，进一步探讨性别差异在肿瘤发生发展中的作用。
原始出处：
James M. Amos-Landgraf, Jarom Heijmans,
Mattheus C. B. Wielenga, Elisa Dunkin, Kathy J. Krentz, Linda Clipson, Antwan
G. Ederveen, Patrick G. Groothuis, Sietse Mosselman, Vanesa Muncan, Daniel W.
Hommes, Alexandra Shedlovsky, William F. Dove, Gijs R. van den Brink. Sex
disparity in colonic adenomagenesis involves promotion by male hormones, not
protection by female hormones. Proceedings of the National Academy
of Sciences, 2014; 111 (46): 16514 DOI: 10.1073/pnas.1323064111
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#PNAS#
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好好学习学习
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很不错的研究，动物模型很好，立题也不错，对临床其他研究有启发
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#睾丸#
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很不错的研究，对临床其他研究有启发
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动物模型很好，立题也不错
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动物模型很好，立题也不错
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