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Clin Cancer Res:乳腺癌疫苗?临床试验现曙光

2014-12-02 MedSci译 MedSci原创

早期的临床试验结果指出,由圣路易斯的华盛顿大学医学院研发的乳腺癌疫苗在转移性乳腺癌患者中具有相当的安全性。初步的证据也表明,疫苗能够激发患者的免疫系统对肿瘤细胞进行攻击,有助于延缓癌症的进展。该研究发表在12月1日的Clinical Cancer Research杂志上。这种新的疫苗会导致人体的免疫系统追踪一种叫做Mammaglobin-A的蛋白,而这种蛋白几乎只在乳腺组织中存在。这种蛋白在健康组

早期的临床试验结果指出,由圣路易斯的华盛顿大学医学院研发的乳腺癌疫苗在转移性乳腺癌患者中具有相当的安全性。初步的证据也表明,疫苗能够激发患者的免疫系统对肿瘤细胞进行攻击,有助于延缓癌症的进展。该研究发表在12月1日的Clinical Cancer Research杂志上。

这种新的疫苗会导致人体的免疫系统追踪一种叫做Mammaglobin-A的蛋白,而这种蛋白几乎只在乳腺组织中存在。这种蛋白在健康组织中的作用目前尚不清楚,但过去的研究表明,它在乳腺肿瘤中具有异常高的表达水平。

“能够以Mammaglobin 为治疗靶点是非常振奋人心的,缘于这种蛋白在80%的乳腺癌中广泛表达,但在其他组织中的表达未至有意义的水平。”乳腺癌外科医生及资深作者William E. Gillanders 说,“理论上,这意味着我们能够在更少的潜在副作用的同时,治疗大量的乳腺癌患者。”他也指出,“从Mammaglobin-A蛋白重要性的认识,到设计治疗制剂,药物制造再到应用于患者,这一整个工作过程都在华盛顿大学的研究者手上完成,这也是非常激动人心的。”

这种疫苗能够激发人体适应性免疫系统中一种白血细胞,寻找并破坏表达Mammaglobin-A蛋白的一类细胞。在少数不产生Mammaglobin-A蛋白的乳腺癌患者的中,这种疫苗将不会有效。

在这个新的研究中,14例肿瘤组织中表达Mammaglobin-A蛋白的转移性乳腺癌患者接种这种疫苗。I期临床试验是为了评估疫苗的安全性。根据作者所说,受试者表现出的副作用较少,其中8例报告均为轻度或中度,包括皮疹,接种部位不适以及轻度的流感样症状。没有严重的或危及生命的副作用的发生。

尽管该试验的目的是测试疫苗的安全性,但初步研究证据表明,疫苗能够延缓癌症的进展。这种治疗效果在晚期以及经过化疗的免疫系统较低的患者中依然明显。

“尽管在这些患者中免疫系统已经被削弱,我们依然能够在分析他们的血液样本中的免疫细胞时观察到疫苗的生物反应,”在斯特曼癌症中心和华盛顿大学的巴尼斯犹太医院对患者进行治疗的Gillanders说,“这结果是非常令人鼓舞的。我们也看到了改进的结果初步证明,疫苗能够适度延长无进展生存期。”

在接受疫苗治疗的14名患者中,约有一半在接种疫苗后的一年内没有出现肿瘤进展。在一个类似的12例未接种疫苗的对照组中,约五分之一的患者在一年随访期内无肿瘤进展。尽管样本量小,但这种差异有统计学意义。

“如果我们在患者最开始治疗时应用这种疫苗,他们免疫系统就不会像出现肿瘤转移的患者一样被削弱,”Gillanders说,“我们也将能够在免疫监测的初步试验获取更多的免疫信息。既然目前我们有充分的证据表明疫苗是安全的,我们认为在新诊断的乳腺癌患者中对这种疫苗进行测试,将提供一个更有好的方式评价该方法的有效性。”


原始出处:

V. Tiriveedhi, N. Tucker, J. Herndon, L. Li, M. Sturmoski, M. Ellis, C. Ma, M. Naughton, A. C. Lockhart, F. Gao, T. Fleming, P. Goedegebuure, T. Mohanakumar, W. E. Gillanders. Safety and Preliminary Evidence of Biologic Efficacy of a Mammaglobin-A DNA Vaccine in Patients with Stable Metastatic Breast CancerClinical Cancer Research, 2014; 20 (23): 5964 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0059


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