盘点：近期2型糖尿病亮点研究汇总
2016-12-11 MedSci MedSci原创
2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰岛素治疗。2型糖尿病近期有哪些进展，梅斯医学小编为您一一盘点。【1】BMJ评论：如何运动才能更好预防和改善2型糖尿病？Diabetologia杂志在线发表了两篇关于体力活动与2型糖尿病
2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰岛素治疗。
2型糖尿病近期有哪些进展，梅斯医学小编为您一一盘点。
【1】BMJ评论：如何运动才能更好预防和改善2型糖尿病？
Diabetologia杂志在线发表了两篇关于体力活动与2型糖尿病（T2DM）关系的文章，就运动量与T2DM发病风险、餐后步行对T2DM患者血糖影响给出最新证据。
相比未进行体力活动者，采用指南推荐的每周中度体力活动（如快速行走）150分钟（11.25MET），可使T2DM风险降低26%。此外，每周中度体力活动达到300分钟（22.5MET），可使T2DM风险降低36%；每周中度体力活动达到600分钟（60MET），可使T2DM风险降低53%。
研究表明，在一般人群中，较高强度的体力活动与更低的T2DM风险相关。此外，若运动量远大于指南推荐的体力活动强度，可实现额外的T2DM风险获益。
10月18日BMJ上发表了对这两项研究的新闻报道，再次提及了这两项研究的主要结果与启示，即相比不做任何运动的人群，即使体力活动强度低于指南推荐水平（150分钟/周），仍可带来T2DM风险获益，且运动量越大获益越多。此外，尽管交叉对照研究样本量很小，需要更多研究予以证实，但T2DM患者仍应在进餐后，特别是进食大量碳水化合物之后，进行餐后步行。（文章详见--BMJ评论：如何运动才能更好预防和改善2型糖尿病？）
【2】Diabetes Care：2型糖尿病患者该选什么样的胰岛素治疗方案？
近日，糖尿病领域权威杂志Diabetes Care发表了一篇研究文章，在这项队列研究中，研究人员采用连续血糖监测（CGM）比较了接受不同胰岛素治疗方案且血糖控制良好的2型糖尿病患者的血糖变异性，在该研究中，四种常见的胰岛素治疗方案为：基础胰岛素+口服降糖药物（BO），基础胰岛素+胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 RA）（BGLP），预混胰岛素（PM），和基础胰岛素（BB）。
该研究的研究对象为来自于三个内分泌诊所的连续就诊的2型糖尿病患者，他们满足研究纳入标准：2型糖尿病、年龄为18岁到80岁、BMI≤45kg/m2、至少6个月稳定的胰岛素治疗和在纳入研究之前稳定的糖化血红蛋白≤7.5%（58mmol/mol），所有研究对象接受6天的盲法CGM。低血糖是指CGM传感器测得的葡萄糖浓度＜70mg/dL。
研究人员共纳入了160例基线特征相当的糖尿病患者，并平均随机地分为四个胰岛素治疗方案组。研究者发现相比于BO、PM和BB组，在BGLP组中患者的每日血糖标准差（主要结局指标）明显降低（分别为P=0.03，P=0.01，P＜0.01），而且对年龄、体重指数、2型糖尿病病程和糖化血红蛋白进行调整后这种关系依旧存在。同样地，CGM测得的每日低血糖事件在BGLP组也是最少的。
由此可见，2型糖尿病患者使用基础胰岛素联合GLP-1 RA治疗时血糖变异性和低血糖症状都是最低的，这些药物在2型糖尿病中有互补的调节血糖作用。这些有利的血糖变异性和低血糖症观察结果表明用GLP-1 RA治疗可能有助于减少心血管事件，但应进一步研究调查。（文章详见--Diabetes Care：2型糖尿病患者该选什么样的胰岛素治疗方案？）
【3】Circulation：低剂量阿司匹林能预防2型糖尿病患者心血管疾病吗？
近日，心血管领域权威杂志Circulation上发表了一篇来自日本奈良县立医科大学内一科Yoshihiko Saito医生及其团队的研究文章，旨在明确服用低剂量阿司匹林能否预防2型糖尿病患者心血管疾病。
该试验在2008年结束后，研究者跟踪随访患者直到2015年，期间没有试图改变按先前分组进行的治疗。主要研究终点为心血管事件，包括猝死、致命或非致命性冠状动脉疾病、致命或非致命性中风和外周血管疾病。对安全性进行分析，其分析指标为出血性事件，包括胃肠道出血、出血性中风和任何其他部位的出血。对按照原来的分组（一个协议队列）的患者其心血管事件进行了初步分析，研究人员对意向性治疗组进行出血性事件和统计敏感性分析。
该研究的中位随访时间为10.3年，1621例（64%）患者在整个研究中没有失访，2160例（85%）患者保持了其原有的分组。在协议队列中，低剂量阿司匹林并没有降低心血管事件的发生（危险比为1.14，95%可信区间为0.91-1.42）。调整了年龄、性别、血糖控制、肾功能、吸烟、高血压、血脂异常等因素的多变量Cox比例风险模型显示出类似的结果（风险比为1.04；95%可信区间为0.83-1.30），在根据这些因素进行分层的亚组分析中也不存在疗效异质性（相互作用P值均＞0.05）。在意向性治疗队列中进行的敏感性分析也得到了一致的结果（危险比为1.01；95%可信区间为0.82-1.25）。阿司匹林治疗组中有25例（2%）患者发生胃肠道出血，而无阿司匹林治疗组中有12例（0.9%）发生胃肠道出血（P=0.03），尽管两组间出血性卒中的发病率无显著差异。
由此可见，在2型糖尿病患者心血管疾病一级预防中，服用低剂量阿司匹林并不影响心血管事件的风险，但会增加胃肠道出血的风险。（文章详见--Circulation：低剂量阿司匹林能预防2型糖尿病患者心血管疾病吗？）
【4】Clin Exp Rheumatol：类风湿性关节炎患者的心血管疾病风险与2型糖尿病相当！
类风湿性关节炎与产生心血管（CV）疾病（例如心脏病发作或中风）相关。根据本周在华盛顿2016年ACR/ARHP上发布的新研究结果，在过去15年的时间里，类风湿性关节炎（RA）患者的CV风险可能是一般人群的两倍，这与2型糖尿病患者相似。
来自CARRé的一项前瞻性队列研究的数据，旨在调查随机抽样的353例长期RA患者的CVD风险因素，荷兰阿姆斯特丹VU大学医学中心的研究人员在3，10和15年的随访期间评估了心脏疾病等相关疾病。他们将这些RA患者的研究结果与一般人群中2，540例患者的Hoom研究中的葡萄糖代谢和CVD风险因素数据进行比较。
研究人员发现，已确定的RA患者心血管疾病的风险是一般人群的两倍以上。他们的研究结果显示，在2，703人中，RA组96例患者- 年的随访期间发生CVD事件，发病率为3.6%。在一般人群中，在25，335人中，298个个体年随访期间具有CV事件，发病率为1.4%。在这298名患者中，41名患有糖尿病。与一般人群相比，RA和糖尿病的CV事件的年龄和性别调整的危险率更高。
在具有RA的人中心脏病发作或中风的风险与具有2型糖尿病的个体相当。研究显示，即使在调整传统心脏病风险因素后，RA患者与一般人群相比风险仍增加高达70％。他们的发现表明，RA中的慢性全身性炎症增加这些患者的心血管疾病的风险。
“RA病人就像糖尿病病人，也需要考虑心血管疾病的风险，”Nurmohamed博士说。“RA患者的心血管风险管理应针对疾病特征以及对比传统心血管的危险因素，但遗憾的是，尽管有大量知识，但后者的执行效果很差。”（文章详见--Clin Exp Rheumatol：类风湿性关节炎患者的心血管疾病风险与2型糖尿病相当！）
【5】Diabetes Care：外周血干细胞可预测2型糖尿病患者心血管疾病长期预后
近日，糖尿病领域权威杂志Diabetes Care发表了一篇研究文章，在这项研究中，研究人员评估了外周血干细胞水平预测心血管疾病预后和改善2型糖尿病患者心血管疾病危险分层的能力。
研究者对187例2型糖尿病患者进行了6.1年的随访，主要结局事件是第一次发生心血管事件的时间，该指标中的心血管事件具体可以定义为3种主要的不良心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）和因心血管疾病导致的住院。在研究之初，研究人员测量了外周血里表达CD34、CD133和KDR的六种表型的干/祖细胞的水平。
48例（4.5/100例病人/年）糖尿病患者发生主要结局事件，相比于没有CD34+细胞和CD34+/CD133+细胞的糖尿病患者，含有CD34+细胞和CD34+/CD133+细胞的糖尿病患者心血管事件的发生率显著降低。在含有CD34+细胞和CD34+/CD133+细胞水平位于中位水平以下的糖尿病患者，其心血管事件发生率较高。研究者通过Cox比例风险回归分析发现，降低的CD34+细胞（风险比为2.21，95%可信区间为1.14–4.29）和CD34+/CD133+细胞（风险比为2.98，95%可信区间为1.46–6.08）计数可以独立预测心血管事件的发生。
由此可见，2型糖尿病患者循环中CD34+干细胞基础水平降低，可以预测6年后不良心血管事件的预后，并改善心血管疾病危险分层。（文章详见--Diabetes Care：外周血干细胞可预测2型糖尿病患者心血管疾病长期预后）
【6】Diabetes Care：糖化血红蛋白可预测儿童2型糖尿病
近日，糖尿病领域权威杂志Diabetes Care发表了一篇研究文章，在以美洲印第安人为基础的纵向研究中，研究者通过测量糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后2小时血糖的浓度来确定他们预测糖尿病发生的效能。
研究者比较了2095例年龄在10-19岁之间的非糖尿病儿童到39岁时和2005例年龄在20-39岁之间的成年人到59岁时糖尿病（空腹血糖≥126mg/dL[7 mmol/L]，餐后2小时血糖≥200mg/dL[11.1 mmol/L]，糖化血红蛋白≥6.5%[8 mmol/mol ]，或临床诊断）的发生率。同时，研究者还比较了受试者的糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后2小时血糖的ROC曲线的曲线下面积，并预测10年内糖尿病的发生率。
在最初没有糖尿病的儿童和青少年的长期随访期间，研究者发现，糖化血红蛋白≥5.7%的儿童和糖化血红蛋白≤5.3%的儿童相比，糖化血红蛋白≥5.7%的儿童糖尿病发病率超过4倍（男孩）或超过7倍（女孩）；在成人中糖化血红蛋白≥5.7%的参与者在后续随访过程中糖尿病的发病率比糖化血红蛋白≤5.3%的参与者更高，而且增加的幅度要比儿童还要高。通过分析ROC显示，用糖化血红蛋白、空腹血糖以及餐后2小时血糖来预测随访后期发生糖尿病的儿童和青少年的敏感性和特异性并无明显差异。
由此可见，糖化血红蛋白是一个有用的儿童糖尿病风险预测指标，与其他2型糖尿病危险因素一样，这些危险因素跟空腹血糖和餐后2小时血糖有着相同儿童糖尿病的预测价值，可用于识别儿童中糖尿病前期患者。（文章详见--Diabetes Care：糖化血红蛋白可预测儿童2型糖尿病
）
【7】Diabetologia：关于身体活动和2型糖尿病的关系，你知道多少？
身体活动（PA）和2型糖尿病之间的反向相关性是众所周知的。然而，剂量-反应关系的形状仍然是不确定的。本综述综合了纵向研究在一般人群中的结果，并使用非线性模型来评估PA和2型糖尿病事件之间的关联。
该研究经过系统的文献检索，确定了28项关于休闲时间PA（LTPA）或总PA和2型糖尿病风险关系的前瞻性研究。PA暴露被转化为代谢当量（MET）h/周的和边际MET（MMET）h /周。研究人员使用限制三次样条来模拟暴露-疾病关系。
该研究结果表明了一种总体非线性关系；通过使用三次样条模型，研究人员发现，与那些没有身体活动的人群相比，达到11.25MET h/周（相当于150分钟/周的中度活动）的人群2型糖尿病风险降低26％（95％CI 20％，31％）。实现两倍上述PA量的人群，患2型糖尿病的风险可降低36％（95％CI 27％，46％），如果PA能够达到更高剂量，则风险会进一步降低（60 MET h/周，风险降低53％）。MMET h/周剂量 - 反应曲线的结果对于中等强度的PA是相似的，但是对于较高强度的PA，益处更大，而对于较低强度的PA，则益处更小。
在普通人群中，较高水平的LTPA与2型糖尿病发病率较低显著相关。LTPA和2型糖尿病之间呈曲线的关系；在较低的活动水平时可实现最大的相对益处，但是当暴露量比公共卫生建议规定的量高得多时可以实现额外的益处。（文章详见--Diabetologia：关于身体活动和2型糖尿病的关系，你知道多少？）
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