肖志坚教授盘点：骨髓增生异常综合征和骨髓增殖性肿瘤年度进展
2018-01-26 肿瘤资讯编辑部 肿瘤资讯
骨髓增生异常综合症（MDS）和骨髓增殖性疾病（MPN）在过去的一年中有哪些新的研究进展呢？【肿瘤资讯】特别邀请我国MDS和MPN专病领域的学术带头人、中国医学科学院血液病医院的肖志坚教授，为我们对过去一年中这两个专病领域的研究进展进行年度盘点。
骨髓增生异常综合症（MDS）和骨髓增殖性疾病（MPN）在过去的一年中有哪些新的研究进展呢？【肿瘤资讯】特别邀请我国MDS和MPN专病领域的学术带头人、中国医学科学院血液病医院的肖志坚教授，为我们对过去一年中这两个专病领域的研究进展进行年度盘点。
肖志坚医学博士，主任医师，教授，博士生导师中国医学科学院血液病研究所副所长；中华医学会血液学分会第七届委员会委员；中国病理生理学会实验血液学分会第6届专业委员会委员；天津市生物化学和分子生物学会理事；实验血液学国家重点实验室副主任；国家教委内科（血液病）重点学科点MDS诊疗中心主任；“新世纪百千万人才工程”国家级人选、教育部新世纪优秀人才支持计划、获卫生部有突出贡献的中青年称号、已获省部级科技成果一等奖2项、二等奖3项、三等奖1项。
骨髓增生异常综合征（MDS）研究进展
肖志坚教授：2017年MDS研究领域总体进展不大，治疗方面几乎没有太大的研究进展，诊断方面主要是对2016版WHO的MDS新分型诊断标准做了进一步阐释及临床研究验证，如SF3B1在MDS环形铁粒幼红细胞性贫血中的诊断价值等，不同的研究组做出了不同的验证。
其次MDS的基础研究主要着重于二代测序在诊断分型、疗效预测及预后判断方面的应用，不过目前仍缺少大型、多中心、前瞻性研究结果，只有多中心回顾性分析结果的报道。我个人认为2017年MDS基础研究方面最重要的进展是对MDS基因突变，特别是克隆演变有了新的认识，如2016 WHO标准里提出了胚系易感髓系肿瘤这一特殊亚型，2017年的新研究证明部分成年MDS有遗传易感性基础疾病，即存在胚系突变遗传易感性，一些先天性疾病因临床表现不显着而常被忽略，现在基因测序技术揭示部分成年MDS可能是由这些被忽略了的胚系易感突变疾病发展而来的。
最后，2017年最重要的发现是儿童伴7号染色异常的MDS，它的发生是在SMAD9、SAMD9L胚系突变基础上再出现7号染色体异常所致。以上是2017年MDS研究领域几项主要新进展。
骨髓增殖性肿瘤（MPN）的研究进展
肖志坚教授：2017年MPN基础研究方面的重点是驱动基因突变，即在JAK2、CARL和MPL基因突变研究基础上，明确非驱动基因突变的临床价值，特别是在预后积分系统中的应用；此外通过转基因动物模型阐释驱动基因突变和非驱动基因突变协同作用导致MPN发生的分子机理。
MPN临床进展分为两部分，第一部分是诊断分型进展，2017年重点阐释了新WHO分型的诊断标准，其中最关键的是骨髓病理在MPN诊断中地位的变化，从以前的次要标准变成了现在的主要标准，当然病理分析也从普通描述性分析过渡到现在的半定量分析，此外如何对MPN病理进行标准化分析也是2017年临床诊断上关注最多的内容。
MPN临床进展第二部分是关于治疗，2017年芦可替尼已在中国上市。相关的COMFORT-I和COMFORT-II以及几个II期研究的长期随访结果更新，特别是生存、JAK2突变负荷以及骨髓病理改变结果的更新，进一步肯定了芦可替尼能改善中高危MF的总生存，生存改善约30%；进一步肯定了大约1/3 MF患者的骨髓纤维化程度有好转。
2017年芦可替尼的其它几项研究结果也令人关注，包括RESPONSE和RESPONSE2（芦可替尼治疗真性红细胞增多症的研究），研究中患者为羟基脲耐药的真性红细胞增多症伴或不伴脾大，给予芦可替尼或最佳治疗，结果提示芦可替尼治疗后血液学指标得到较好控制，缩脾效果很好，症状也得到明显控制。
2017年BLOOD杂志还发表了芦可替尼治疗原发性血小板增多症的研究，结果显示芦可替尼治疗羟基脲耐药ET，血液学指标控制理想，缩脾理想，症状负荷也得到很好控制。
不过有专家质疑芦可替尼治疗真性红细胞增多症和ET的临床研究，因其研究终点设定主要是血细胞指标及临床症状，如脾大、躯体症状等，而真性红细胞增多症及ET影响寿命的关键性指标，如血栓发生率、骨髓纤维化和急性白血病转化指标等没有纳入观察中。尽管芦可替尼已经被批准二线治疗羟基脲药耐药的真性红细胞增多症，但一定要严格把握适应症，因为远期疗效，如血栓发生率、纤维化和白血病转化，尚无答案。
芦可替尼治疗骨髓纤维化有其优势，同时也存在未解决的问题，如血液学毒性3-4级贫血与血小板减少，是限制其应用的主要原因。2017年一些治疗MPN的新药研究已有报道，PAC（Pacritinib）是JAK2/STAT3抑制剂，有研究表明PAC与最佳治疗比较，能很好的缩脾和控制症状负荷；另一新药是JAK2抑制剂Fedratinib，有研究报道不适合芦可替尼治疗的血小板低于50×109/L的患者使用Fedratinib治疗，血小板降低不影响治疗；新药JAK1/2抑制剂Momelotinib的SIMPLIFY1和SIMPLIFY2研究结果显示，Momelotinib治疗不但贫血发生率低，甚至还可改善贫血症状。
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是很好的学习材料.不错.以后会多学习.
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学习.谢谢分享.
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