ASCO 2021：摘要概览与展望21 |乳腺癌研究概览（HER2阳性乳腺癌专栏）

美国临床肿瘤学会（ASCO）年度会议将在2021年6月4日至8日举行，国内外诸多顶级研究成果即将公布。在大会揭幕之前，已有科学人员开始宣布临床研究摘要以及报告的计划。梅斯医学将持续关注并报道学术亮点，分享给各位同道。

乳腺癌专题汇总：

ASCO 2021：摘要概览与展望21 |乳腺癌最新研究概览（HER2阳性乳腺癌专栏）

ASCO 2021：摘要概览与展望19|乳腺癌最新研究概览（三阴性乳腺癌专栏）

ASCO 2021：摘要概览与展望15 |乳腺癌最新研究概览（ER阳性乳腺癌专栏）

ASCO 2021：摘要概览与展望11 |乳腺癌最新研究概览（浸润性乳腺癌专栏）

ASCO 2021：摘要概览与展望10 |乳腺癌最新研究概览（三阴性乳腺癌专栏）

ASCO 2021 :摘要概览与展望8 | 乳腺癌最新研究概览（男性乳腺癌专栏）

1.一项 I 期开放标签研究，旨在研究 MT-5111 在 HER2 阳性肿瘤患者中的安全性和耐受性、疗效、药代动力学、药效学和免疫原性

工程毒素体 (ETB) 由专有工程形式的志贺样毒素 A 亚基与抗体样结合域遗传融合组成。ETB 通过新的作用机制起作用，能够强制内化，通过细胞内隔室自我路由到细胞质，并通过核糖体的酶促和永久灭活诱导有效的细胞杀伤。MT-5111 是一种针对 HER2+ 实体瘤的去免疫化 ETB。其通过酶促核糖体灭活的新型作用机制可能不受酪氨酸激酶抑制剂、抗体-药物偶联物或抗体形式存在的耐药机制的影响。MT-5111 结合 HER2 上的一个表位，不同于曲妥珠单抗或帕妥珠单抗，这可能提供与其他 HER2 靶向药物的组合潜力。MT-5111 是一种 55 千道尔顿蛋白，可能具有改进的肿瘤穿透能力。该试验的目的是确定 MT-5111 在晚期 HER2+ 实体瘤患者（pts）中的安全性、耐受性和最大耐受剂量（MTD）。

这项 1 期、首次人体、开放标签、剂量递增和扩展研究将评估 MT-5111 单一疗法在 HER2 阳性实体瘤患者中的疗效。主要目标是确定 MTD；次要目标包括药代动力学、肿瘤反应和免疫原性。第 1 部分包括基于修改后的 3+3 设计（n≤42 pts）的 MT-5111 剂量递增（0.5、1.0、2.0、3.0、4.5、6.75、10μg/kg/剂量）；第 2 部分（剂量扩展）将评估 MT-5111 的 MTD ≤ 98 分。所有患者将在每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天通过 IV 输注在 30 分钟内给予 MT-5111，直至疾病进展、不可接受的毒性、死亡、撤回同意或其他退出原因。第 1 部分将包括任何 HER2+ 实体癌患者。第 2 部分将招募 3 个扩展队列：HER2+ 乳腺 (BC)、HER2+ 胃或胃食管交界处腺癌（统称为胃食管腺癌 [GEA]）和其他 HER2+ 实体癌。免疫组织化学 (IHC) 状态必须为 2+ 或 3+，无论是原位杂交 (ISH) 结果；如果没有 IHC 可用于 BC 或 GEA 患者，则将使用美国临床肿瘤学会美国病理学家协会指南中的 ISH 标准。在转移性病例中，必须在转移性病变上证明 HER2 阳性。HER2+ BC 患者应接受 ≥ 2 线 HER2 定向治疗；HER2+ GEA 患者应接受曲妥珠单抗治疗或不耐受曲妥珠单抗。具有可评估疾病的患者可能包含在第 1 部分中；在第 2 部分中，根据 Solid Tumors v1.1 中的反应评估标准，所有患者必须具有 ≥1 个可测量的病变。

详情参见：A phase I open-label study to investigate safety and tolerability, efficacy, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and immunogenicity of MT-5111 in patients with HER2-positive tumors.

2.PREDICT+在HER2阳性（HER2+）早期乳腺癌（EBC）患者（pts）中的预后表现

PREDICT+ 是一种广泛使用的免费在线工具，基于传统的临床病理特征，包括 HER2，开发用于预测 EBC 患者的个体死亡率并帮助辅助治疗的临床决策。然而，其在接受化疗 (CT) 和抗 HER2 疗法治疗的 HER2+ EBC 患者中的预后作用仍不清楚。我们旨在调查 PREDICT+ 在 ALTTO 试验中登记的 HER2+ EBC 患者中的预后表现。

ALTTO是一项评估辅助拉帕替尼（L）+/-曲妥珠单抗（T）与单独使用T的HER2+EBC患者的III期研究。参加ALTTO试验并接受与CT同时开始的以T为基础的治疗的患者有资格参加本分析。我们使用从ALTTO数据库中提取的变量来计算PREDICT+的估计值，对患者的结果不作说明。通过评估PREDICT+的校准和判别准确性来评估其预后性能。在校准方面，预测的5年（5年）总生存率（OS）中位数与观察到的5年OS进行了比较。对于鉴别准确性，计算了接受者操作特征曲线下的面积（AUC）和预测5年OS的相应95%置信区间（CI）。根据抗HER2治疗类型、CT类型、年龄、激素受体（HR）状态、结节状态和肿瘤大小进行了亚组分析。

该分析包括 2,794 分。中位随访 6.0 年（IQR，5.8-6.7）后，观察到 182 例死亡。总体而言，PREDICT+ 将 5 年 OS 低估了 6.7%（95% CI，5.8-7.6）：观察到的 5 年 OS 为 94.7%，而预测为 88.0%。所有亚组的低估都是一致的（表）。对于区分准确性，整个人群中 ROC 曲线下的 AUC 为 73.7% (95% CI 69.7-77.8)，在分析的亚组中介于 61.7% 和 77.7% 之间。

在参加 ALTTO 试验的 HER2+ EBC 患者中，PREDICT+ 评分严重低估了 OS。这种预后工具的低性能在所有 pts 亚组中都是一致的。应谨慎使用 PREDICT+，以对现代接受有效化疗和抗 HER2 靶向治疗的 HER2+ EBC 患者进行预后评估。

详情参见：The prognostic performance of PREDICT+ in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) early-stage breast cancer (EBC)

3.吡罗替尼作为 HER2+ 乳腺癌的新辅助治疗：一项多中心、随机、对照、II 期试验

吡罗替尼是一种新型的不可逆酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可显着提高 HER2+ 转移性乳腺癌 (MBC) 患者的无进展生存期 (PFS)。在本研究中，我们旨在调查吡罗替尼在新辅助治疗中的有效性和安全性。

这是一项开放标签、多中心、随机对照试验。符合条件的患者（pts）年龄在 18-70 岁，患有浸润性癌，cT _2-3 N _0-3 M0 分期，HER2 阳性乳腺癌。从 2019 年到 2021 年，我们将 34 名患者随机分为治疗组和 33 名患者。治疗组患者接受吡罗替尼400mg+曲妥珠单抗6mg/kg（LD 8mg/kg）+多西他赛75mg/m ² +卡铂（AUC=6mg/ml·min）（TCbH+Py）6个周期治疗，对照组接受6 个周期的曲妥珠单抗 6mg/kg (LD 8mg/kg) + 多西他赛 75mg/m ²+ 卡铂（AUC = 6mg/ml·min）（TCbH）。总病理完全缓解 (tpCR) 被定义为乳房或腋窝无侵袭性或原位疾病 (ypT0/Tis, ypN0)，并被指定为主要结果。

51例完成6个周期的新辅助治疗并成功手术（治疗组21例，对照组30例）。治疗组6例未完成新辅助治疗，6例因依从性差而退出，1例尚未接受手术。对照组有3例患者未完成新辅助治疗。治疗组的 tpCR 率为 71.4% (15/21)，而对照组为 36.7% (11/30)。确定了两组之间的显着差异（p < 0.05）。所有患者在治疗组中均达到客观反应，而在对照组中则达到约 83.3% (25/30)。对照组4例病情稳定（SD），1例病情进展（PD）。治疗组最常见的 AE 为腹泻，6 例（28.6%）发生 3 级，大部分发生在第一个治疗周期内。在对照组中，3 名患者 (10%) 出现了 3 级腹泻。

在这项研究中，TCbH+Py 新辅助治疗显着提高了 HER2+ 乳腺癌患者的 tpCR 率，大约是 TCbH 的两倍，安全性可控。

详情参见：Pyrotinib as neoadjuvant therapy for HER2+ breast cancer: A multicenter, randomized, controlled, phase II trial

4.使用 NCI SEER 注册按亚型分类的乳腺癌脑转移患者特征和生存的回顾性研究

乳腺癌脑转移 (BCBM) 新发与所有类型的乳腺癌 (BC) 转移中最差的预后相关。分析与按 BC 亚型分层的 BCBM 相关的因素可能会导致早期识别转移。

1,268 名 BCBM 患者在 BC 诊断时和已知临床亚型（580 HR+/HER2-、225 HR+/HER2+、176 HR-/HER2+ 和 287 HR-/HER2-），从 2010 年到 20 岁2017 年是使用 NCI 的监测、流行病学和最终结果 (SEER) 计划 18 注册确定的。使用卡方和 Kaplan-Meier 方法分析基线特征和存活率。

与所有 BC 患者相比，HR-/HER2+ BC 患者最有可能出现 BCBM（患病率为 13.9% 对 4.7%；p<0.001）。进一步分析表明，与 HER2- 患者相比，HER2+ 患者出现 BCBM 的优势比为 2.52（95% CI：2.24-2.84）。有趣的是，在 20-39 岁的 HR-/HER2+ BC 患者中，BCBM 组的脑转移率高于所有 HR-/HER2+ 乳腺癌病例（28% 对 7.6%；p<0.001）。在 HR-/HER2+ 非裔美国人人群中也看到了相同的趋势，与具有相同亚型的所有 BC 病例相比，BCBM 组中的人的脑转移率更高（14.3% 对 5.9%；p<0.001）。在探索保险人口统计数据后，与所有 HR-/HER2+ BC 病例相比，未投保 HR-/HER2+ BCBM 患者的脑转移率要高得多（14.8% 对 6.4%；p=0.001）。在检查 TNM 状态时，发现脑转移与肿瘤和淋巴结状态增加之间存在显着关联。与具有相同亚型的所有 BC 病例相比，具有 HR-/HER2+ BCBM 的 T4 或 N3 状态的患者表现出更高的转移率（p<0.001）。生存结果分析显示，HR-/HER2+ BCBM 患者的中位总生存期为 12 个月。下表中显示的结果显示 HR-/HER2- BCBM 患者的 5 年生存率最低，而 HR+/HER2+ BCBM 患者的 5 年生存率最高。注意到脑转移与肿瘤和淋巴结状态增加之间存在显着关联。与具有相同亚型的所有 BC 病例相比，具有 HR-/HER2+ BCBM 的 T4 或 N3 状态的患者表现出更高的转移率（p<0.001）。生存结果分析显示，HR-/HER2+ BCBM 患者的中位总生存期为 12 个月。下表中显示的结果显示 HR-/HER2- BCBM 患者的 5 年生存率最低，而 HR+/HER2+ BCBM 患者的 5 年生存率最高。注意到脑转移与肿瘤和淋巴结状态增加之间存在显着关联。与具有相同亚型的所有 BC 病例相比，具有 HR-/HER2+ BCBM 的 T4 或 N3 状态的患者表现出更高的转移率（p<0.001）。生存结果分析显示，HR-/HER2+ BCBM 患者的中位总生存期为 12 个月。下表中显示的结果显示 HR-/HER2- BCBM 患者的 5 年生存率最低，而 HR+/HER2+ BCBM 患者的 5 年生存率最高。

这项 SEER 数据库研究深入了解了 2010 年至 2017 年美国 BC 临床亚型（特别是 HR-/HER2+）的人口统计学、临床变量和结果。应让上述高危人群中的 HR-/HER2+ 乳腺癌患者意识到与一般 BC 人群相比脑转移率增加，因为在 HR-/HER2+ 队列中及早发现脑转移可以提高患者的生存率。

详情参见：A retrospective study of characteristics and survival in patients with breast cancer brain metastases classified by subtype using NCI SEER registry

5.循环肿瘤细胞中不同水平的 HER2 表达（cHER2 比率）与 IV 期侵袭性乳腺癌转移行为之间的相关性

HER2 表达 (HER2+) 循环肿瘤细胞 (CTC) 的存在经常发生在转移性乳腺癌 (MBC) 患者 (pts) 中。我们之前已经表明，表达高水平 HER2 的 CTC 与 HER2+ CTC 总数的比率（循环 HER2 比率，cHer2 比率）在 MBC 患者中具有预后作用。在这里，我们进一步研究了 cHER2 比率在转移扩散过程中的作用。

根据 IRB 批准的研究，我们在开始新的治疗线之前前瞻性地分析了纳入的 MBC 患者的血液样本。从 2016 年至 2020 年间在西北大学（伊利诺伊州芝加哥）接受治疗的患者收集样本。通过 CellSearch（Menarini Silicon Biosystems，Bologna，Italy）枚举 CTC，并使用 CellSearch CXC 试剂盒表征 HER2 表达。HER2+ CTC 根据荧光强度分为 3 个不同的类别（1+、2+、3+）。具有 <5 CTC 的患者（IV 期惰性）被排除在分析之外。cHER2 比率，定义为 2+ CTC 和 3+ CTC 的总和除以 HER2+ CTC 总数，用于将剩余 pt 分为 2 个不同的队列：cHER2 比率高 (> 0.75) (cHER2高) 和 cHER2比率低 (≤0.75) (cHER2低）。比较每个转移部位（即肝、肺、中枢神经系统、骨骼、淋巴结、皮肤/软组织、浆膜）的频率和涉及的不同部位（1-7 个，≤2 个和 >2 个部位）的总数在两个亚群中，并通过 Fisher 精确检验进行分析。

在入组的 98 名患者中，77 名被归类为 cHER2低，21 名被归类为 cHER2高。我们观察到 cHER2高队列中寡转移患者（≤ 2 个位点）的频率更高（16, 76%），而 cHER2低队列中只有 29 名（37%）（p<0.005）。此外，在 cHER2低队列中，cHER2 比率与疾病传播特定部位的趋向性相关，肝、肺和淋巴结转移的发生率较高（p<0.05）。在特定器官趋向性方面没有观察到其他统计关联。表中报告了两个队列中每个转移部位的受累频率。

测量 CTC 计数和 HER2 表达，我们确定了两个队列，cHER2_高和 cHER2_低，与不同的转移扩散模式相关。cHER2_低pts 与多个转移部位相关，特别是对肝脏、肺和淋巴结的趋向性。这些结果证实了 cHER2 比率的预后作用，表明 HER2+ 1+ CTC 具有特殊的生物学意义。

详情参见：Correlation between different levels of HER2 expression in circulating tumor cells (cHER2 ratio) and metastatic behavior in stageIVaggressive breast cancer

这是一条正在持续更新中的专栏，请注意保存收藏此专栏~

更多内容关注梅斯医学ASCO专题页：https://meeting.medsci.cn/ASCO2020

参考来源：https://meetinglibrary.asco.org/results?meetingView=2021%20ASCO%20Annual%20Meeting