Science：低剂量的Moderna新冠疫苗可引发持久的免疫反应

在一项新的研究中，来自美国拉霍亚免疫学研究所（LJI）的研究人员有助于回答一个问题：接种疫苗的人对COVID-19的免疫力能持续多长时间？他们报告，低剂量的Moderna mRNA-1273新冠疫苗产生的免疫力至少可以持续六个月，而且没有迹象表明接种者需要加强注射。相关研究结果于2021年9月14日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Low-dose mRNA-1273 COVID-19 vaccine generates durable memory enhanced by cross-reactive T cells”。

论文共同通讯作者、LJI研究助理教授Daniela Weiskopf博士说，“这个时间点很关键，因为这时真正的免疫记忆已经形成。”另外两名论文共同通讯作者是LJI的Alessandro Sette教授和Shane Crotty教授。

事实上，虽然Moderna mRNA-1273新冠疫苗在临床试验参与者完全接种后至少6个月内导致了强烈的CD4+（辅助性）T细胞、CD8+（杀伤性）T细胞和抗体反应，但这种免疫反应很可能会持续更长时间。这些作者还发现，这种强大的免疫记忆在所有测试的年龄组中都持续存在，包括70岁以上的人，这是一个特别容易受到严重COVID-19影响的人群。

Crotty补充说，“免疫记忆很稳定，这令人印象深刻。这是衡量mRNA疫苗持久性的一个很好的指标。” 

将Moderna疫苗与自然免疫进行比较

这些作者将康复的COVID-19患者与在1期临床试验期间接受了25微克剂量的Moderna新冠疫苗接种的试验参与者进行了比较。论文第一作者、LJI博士后研究员Jose Mateus Triviño说，“我们想看看四分之一的剂量是否能够诱发任何免疫反应。我们有机会收到来自最初的Moderna/NIH 1期试验参与者的样本，他们接受了两次25微克的Moderna疫苗注射，间隔28天。”

这个疫苗剂量是是美国食品药品管理局（FDA）紧急授权的100微克Moderna新冠疫苗剂量的四分之一。虽然这些作者不知道这种较小的剂量是否与标准剂量一样有效，但这项新研究表明，较小剂量组的T细胞和抗体反应仍然很强。

从美国患者身上分离出的新型冠状病毒感染症(导致COVID-19的冠状病毒)SARS-CoV-2的透射电子显微镜图像显示，在实验室培养的细胞表面出现了病毒颗粒。冠状病毒的名字来源于病毒颗粒外边缘的冠状刺突。图片来自NIAID-RML。

事实上，这些作者发现，Moderna新冠疫苗刺激了对SARS-CoV-2刺突蛋白（一个关键靶标）的适应性免疫反应，几乎与免疫系统对SARS-CoV-2自然感染的反应相同。Weiskopf 说，“这种免疫反应是可比较的。它不高也不低。”

 这项新的研究并没有显示较低剂量的Moderna新冠疫苗提供与标准剂量相同的保护。Crotty 说，“这将需要一项临床试验来告诉低剂量的保护性如何。” 

普通感冒冠状病毒确实为免疫系统做好了准备

这项新的研究还显示了“交叉反应性”T细胞的力量。在2020年的一项发表在Science期刊上的研究中，LJI团队显示，从普通感冒冠状病毒中康复的人的T细胞可以对新型冠状病毒SARS-CoV-2作出反应（Science, 2020, doi:10.1126/science.abd3871）。当时，他们不知道这种交叉反应性是否真能保护人们免受COVID-19的侵害。Sette说，“了解交叉反应性T细胞的作用很重要，因为T细胞在控制和解决COVID-19感染中发挥着重要作用。”

对于这项新的研究，这些作者发现，具有交叉反应性T细胞的人对两种剂量的Moderna新冠疫苗都有明显更强的CD4+T细胞和抗体反应。Sette说，“如果你有这种免疫反应性，你的免疫系统可能会更快地启动对抗这种病毒。已有多项研究表明，免疫系统的反应速度是关键。” 

Moderna新冠疫苗激活了“杀伤性”T细胞 

该团队还填补了COVID-19疫苗研究中的一个重要空白。到目前为止，许多研究显示了对Moderna新冠疫苗的有效CD4+T细胞反应，但CD8+T细胞反应的数据却缺乏。Mateus Triviño说，“我们知道自然感染者和康复者对SARS-CoV-2产生了很好的CD8+T细胞反应；然而，人们对mRNA疫苗产生的CD8+T细胞感到担忧。”

Sette说，这项新的研究显示了对低剂量Moderna新冠疫苗的强烈CD8+T细胞反应，类似于患者对抗自然SARS-CoV-2感染后的反应。Weiskopf补充说，“我们看到了强大的CD8+T细胞反应---我们用多种检测方法证明了这一点。”

接下来，Weiskopf和她的同事们正在调查这种疫苗持久性是否也适用于其他类型的COVID-19疫苗？与此同时，Weiskopf说，现实世界的数据表明，免疫记忆确实可以持续。他们还对Moderna新冠疫苗与其他正在使用的COVID-19疫苗相比的持久性感兴趣。 

参考资料：
Jose Mateus et al. Low-dose mRNA-1273 COVID-19 vaccine generates durable memory enhanced by cross-reactive T cells. Science, 2021, doi:10.1126/science.abj9853.