Cell Stem Cell：机体如何制造出健康的血细胞？
2016-08-27 佚名 生物谷
图片来自：symmetrydirectbuy.com近日，一项刊登于国际杂志Cell Stem Cell上的研究报告中，来自纽约大学的科学家通过研究发现，被认为可以帮助激活所有哺乳动物基因的一组特殊蛋白或可血细胞生成的过程中扮演着重要过程，血细胞生成即特殊的干细胞分化成为健康血液细胞的过程。 文章中，研究者对小鼠和人类细胞进行研究发现，对名为中介体复合物亚单位12（MED12）进行严格地生物控制
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近日，一项刊登于国际杂志Cell Stem Cell上的研究报告中，来自纽约大学的科学家通过研究发现，被认为可以帮助激活所有哺乳动物基因的一组特殊蛋白或可血细胞生成的过程中扮演着重要过程，血细胞生成即特殊的干细胞分化成为健康血液细胞的过程。
文章中，研究者对小鼠和人类细胞进行研究发现，对名为中介体复合物亚单位12（MED12）进行严格地生物控制或可帮助提供阻断多种癌症的新型工具，而MED12的突变则被认为和多种类型的白血病、前列腺癌、子宫癌以及结缔组织的发病直接相关。研究者首次阐明了MED11为何对骨髓中造血干细胞的产生和生长异常重要，同时他们还检测了和中介体复合物活性部分相关的另外三种蛋白质，结果显示这些蛋白质和造血干细胞发育并无关联，这无疑就阐明了MED12对于造血干细胞发育的重要性。
癌症生物学家Iannis Aifantis指出，由于MED12对于造血过程非常重要，因此其或许可以作为一种潜在的靶点来帮助开发治疗慢性和急性白血病的新型抗癌疗法，本文研究表明，MED12的过度激活或失控或许都是引发多种癌症和实体瘤发生的主要原因；而且中介体复合物和其它参与基因激活和调节的蛋白（包括增强子和启动子元件）或许并不是基因转录过程中的“旁观者”，其也会充当细胞分化过程（造血过程）的活性参与者。
在最新的研究中，研究者将特殊的活性分子注入到成体小鼠的骨髓中，随后分析缺失MED12蛋白的工程化小鼠机体中的造血干细胞会发生什么，结果显示，在注射活性分子后，所有的MED12缺失的小鼠都会在两周内死亡，同时脾脏和胸腺组织萎缩，而这被认为是血细胞不足且未良好发育的证据。随后研究者对动物的骨髓进行分析，结果发现，在注射活性分子4天后每只小鼠机体的早期祖细胞和其它未分化的血细胞都消失了。同时剔除其它蛋白因素或许也会使得血细胞发生明显的衰竭但并不会杀死小鼠，这就表明在仅仅缺失功能的情况下，MED12对于造血过程仍然非常重要。
在利用人类造血干细胞进行的另一项实验中，研究者发现，剔除MED12或许是致命的，其会使得生长的血细胞克隆在10天内的数量从平均25个/平板降低到5个/平板。后期实验结果表明，移除MED12或可使增强子组分失活，而增强子可以帮助增加基因转录和造血干细胞的制造。
下一步研究者计划对有MED12突变标志及造血干细胞分化失控的癌症患者的血液样本进行筛查，并且进行后续深入的研究来鉴别参与MED12过度激活的生物学机制，其中就包括阐明MED12复合体到底如何同增强子结合来调节血细胞成熟的；研究者Aranda-Orgilles说道，我们未来的研究目标就是鉴别出能够阻断MED12过度激活的药物分子并寻找MED12潜在的抑制子。
原始出处
Beatriz Aranda-Orgilles, Ricardo Saldaña-Meyer, Eric Wang, Eirini Trompouki, Anne Fassl, Stephanie Lau, Jasper Mullenders, Pedro P. Rocha, Ramya Raviram, María Guillamot, María Sánchez-Díaz, Kun Wang, Clarisse Kayembe, Nan Zhang, Leonela Amoasii, Avik Choudhuri, Jane A. Skok, Markus Schober, Danny Reinberg, Piotr Sicinski, Heinrich Schrewe, Aristotelis Tsirigos, Leonard I. Zon, Iannis Aifantis11.MED12 Regulates HSC-Specific Enhancers Independently of Mediator Kinase Activity to Control Hematopoiesis.Cell Stem Cell.2016
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