Cell：原来只要改变这一点，艾滋病疫苗就会有效得多
2019-05-29 佚名 生物通
一项新研究表明，新的HIV疫苗递送策略能在临床前模型中增强保护性免疫应答。拉霍亚免疫学研究所（LJI）的科学家发现，在一段时间内以小剂量递送HIV疫苗会比同时接种同一种疫苗时产生更强的免疫反应。
这一研究发现公布在5月9日Cell杂志上。这种逐步增加剂量方法可能是未来临床试验中施用HIV疫苗的最佳方式。“这篇论文展示了这种方法的力量，”LJI疫苗发现部门的教授，文章的通讯作者Shane Crotty博士说。
这一新方法取决于免疫细胞团队合作。当你生病时，你的免疫细胞会组队清除病原体。可以产生抗体的细胞——B细胞移动到淋巴结中称为生发中心的部位。制造最有希望抗体的B细胞然后进一步的突变，测试和抗体筛选（antibody refinement）。
“这就像体能训练，开始变弱的时候，回到健身房变得更强壮，”LJI的博士后研究员，该研究的第一作者Kimberly Cirelli博士说，“生发中心就是健身房，B细胞不得不反复进行多轮选择以获得更好的结合力。”
为了击败HIV，B细胞产生的抗体与病毒上的机器结合，引发感染。但艾滋病病毒是一个强硬的对手：它的外部蛋白质外壳可被抗体识别，发散迷惑免疫系统的诱饵。B和TFH细胞致力于靶向诱饵位点，没有意识到抗体会失败。
“绝大多数抗体只会绑定病毒的错误位置，所以它们没用，”Crotty说。
在这项新研究中，Crotty和他的同事比较了三种疫苗剂量策略，看看是否有更好的机会促使中和抗体产生。
研究人员利用最近在Crotty实验室研发的一项新技术，从淋巴结中反复提取小样本的生发中心细胞。这让他们实时看到发生的抗体细化，同时保持淋巴结完整，持续改善生发中心的B细胞反应。
研究人员测试了三种免疫策略：一种传统的疫苗，其中疫苗是一次性注射；一种是渗透性迷你药泵技术（osmotic mini-pump technology），这有点像定时释放药丸缓慢地递送疫苗；第三种是逐步增加的剂量策略，其中每隔一天给予动物部分剂量的疫苗，持续12天。
正如Crotty所说，传统的疫苗导致了一种可预测的不妙的免疫反应，这种反应主要是非中和性抗体。之后令所有人惊讶的是，两种缓慢释放策略不仅导致更多抗体，而且导致更好的抗体。
缓释策略似乎使更多B细胞活化更长时间，使它们有时间使用TFH细胞改善抗体强度和结合。随着时间的推移，这些B细胞实际上开始产生中和抗体，这些抗体可以与HIV结构的重要部分结合。
该研究表明，改变疫苗的释放，而不是疫苗本身，可以取得显著成果。 “如果你改变免疫系统对待病毒蛋白的方式，它确实可以产生显著的差异，”Crotty说。
研究的下一步是设计适用于全球临床应用的递送方法。 研究人员认为，与渗透泵或多种疫苗剂量相比，可降解胶囊等方法对患者来说更适用。
原始出处：Cirelli KM, Carnathan DG, Nogal B, et al. Slow-Delivery Immunization Enhances HIV-Neutralizing Antibody and Germinal Center Responses via Modulation of Immunodominance. Cell. 2019 May 16
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