Biomed Pharmacother：中药复方菩人丹可减轻老年2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪性肝病
2022-03-22 紫菀款冬 MedSci原创
探讨中药复方菩人丹治疗老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大鼠的疗效及机理
背景：老年人更容易出现胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是2型糖尿病（T2DM）最典型的并发症之一。T2DM是NAFLD的一个强而独立的危险因素，二者相互影响，导致死亡风险升高。
菩人丹(PRD)是经临床验证的中药复方，由苦瓜、人参、丹参、葛根、制首乌组成，具有益气养阴清热、活血化瘀通络之功效。据报道，苦瓜是PRD的主要药物，具有改善胰岛素敏感性和显著的降脂作用。此外，PRD可有效改善T2DM大鼠的血脂异常，对T2DM大鼠的视网膜病变和大血管病变具有明显的保护作用。提示PRD可用于T2DM患者合并NAFLD的治疗。
目的：探讨PRD治疗老年T2DM合并NAFLD大鼠的疗效及机理。
方法：采用高脂饮食(HFD)喂养大鼠(13月龄)，腹腔注射STZ(20 mg/kg)复制T2DM模型。造模成功的糖尿病大鼠分为5组：模型组(蒸馏水)；二甲双胍阳性对照组(盐酸二甲双胍片0.14 g/kg/d)；PRD低剂量组（3.375 g/kg/d）；PRD中剂量组(6.75 g/kg/d)；PRD高剂量组(13.5 g/kg/d)。
给药后采集血液和肝组织标本，测量血糖、胰岛素等糖代谢指标，以及TC、TG、LDL、HDL、FFA等脂代谢指标。HE染色和油红O染色观察肝脏脂肪积累情况。Western Blot检测mTOR、p-mTOR、S6K1、p-S6K1、SREBP-1c蛋白表达水平。
结果：经PRD治疗后，不仅胰岛素敏感性和胰岛素抵抗明显改善，血清TC、TG、LDL、FFA、AST、ALT及肝组织脂质积累也明显减少。此外，PRD显著下调肝脏组织中p-mTOR、p-S6K1和SREBP-1c的表达。
结论：PRD可通过抑制mTOR /S6K1/ SREBP-1c通路缓解老年T2DM大鼠NAFLD。该研究为2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的治疗提供了方向。但该研究仍存在一些局限性——在分子机理的探索中，未添加抑制剂。此外，胰岛素抵抗是否为T2DM大鼠NAFLD的核心机制还需要进一步的实验验证，而在PRD中发挥治疗作用的有效物质还有待后续实验的验证。
文献来源：
Fan L, Niu H, Zhao L, et al. Purendan alleviates non-alcoholic fatty liver disease in aged type 2 diabetic rats via regulating mTOR/S6K1/SREBP-1c signaling pathway. Biomed Pharmacother. 2022;148:112697. doi:10.1016/j.biopha.2022.112697
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