Circ：Sox17缺陷鼠动物模为颅内血管瘤治疗提供新平台

颅内动脉瘤与吸烟、高血压等后天危险因素有关，但是，对其遗传因素的了解甚少，用可靠的疾病模型来研究其发病机制也很困难。目前对颅内动脉瘤的治疗多是手术夹闭血管、血管内弹簧圈栓塞，并未有药物进行控制。目前对其遗传因素的研究有Sox17基因。转录因子Sox17通过调控血管再生从而影响血管的发育。Sox17在内皮细胞中表达，对于颅内血管瘤的形成仍需研究。为了了解颅内血管瘤和Sox17之间潜在的联系，韩国科学技术院Seungjoo Lee博士等人探讨颅内动脉中Sox17功能缺陷鼠模型中血管的变化，研究成果发表在1月份Circulation杂志上。

背景：颅内动脉瘤是一种常见的血管病症，经常会导致致命性的血管破裂。虽然与颅内动脉瘤相关的后天危险因素已经被识别，但是对其遗传基础的认识还是知之又少。结果导致，转基因动物在颅内动脉瘤造模及其发病机理上的欠缺，紧跟其后的药物开发也被相应的延迟。

方法和结果：转录因子Sox17在正常脑血管内皮细胞中强烈表达。在Sox17缺陷鼠中注入血管紧张素II（AngII）会诱导小鼠产生类似颅内动脉瘤的症状，比如动脉官腔扩大，血管壁变薄，扭曲，以及蛛网膜下腔隙出血。最终会减少脑血管内皮细胞连接、细胞-基质黏附、细胞再生能力以及减少细胞的旁分泌，从而使得血管内皮功能障碍引起颅内动脉瘤发病。人颅内血管瘤样本显示，Sox17表达降低和内皮完整性破坏，可进一步加强这种动物模型的临床应用。

结论：高血压情况下，小鼠中Sox17缺陷会诱导颅内动脉瘤产生，提示Sox17可以作为颅内动脉瘤生成的遗传因素。Sox17缺陷鼠动物模型为难治性的颅内动脉瘤提供了新的治疗平台。

原始出处：

Lee S, Kim IK, Ahn JS, Woo DC, Kim ST, Song S, Koh GY, Kim HS, Jeon BH, Kim I. Deficiency of Endothelial-Specific Transcription Factor Sox17 Induces Intracranial Aneurysm. Circulation. 2015. January 21

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