Nature：抗CCL2治疗乳腺癌需谨慎

来自Friedrich Miescher生物医学研究所（FMI）的Mohamed Bentires-Alj和他的研究小组，以及来自诺华生物医学研究院的科学家们在发表于10月22日《自然》（Nature）杂志上的一项研究中证实，一种针对转移性乳腺癌的有前景的治疗方法在终止治疗后会引发有害效应。

终止抑制CCL2反常地增进了转移形成，导致了早逝，因此破坏了这种治疗最初的有益效应。这将启发设计出一些疗法来靶向这些过程，也表明了应对失活趋化因子CCL2的治疗方法持极其谨慎的态度。

大多数的乳腺癌相关死亡仍然是由转移所引起。转移的形成以及肿瘤生长都受到肿瘤周围细胞之间的动态互作（即所谓的肿瘤微环境）的影响。“了解癌细胞和肿瘤微环境之间相互作用的潜在细胞和分子机制至关重要。只有通过了解癌症机制，我们才会精确地找到有效及持久的疗法，”Bentires-Alj说。

在乳腺癌中，肿瘤细胞分泌了一种叫做CCL2因子，其将单核细胞招募到肿瘤位点，并通过这些细胞严重影响了预后。因此，有人提出了采用失活CCL2的疗法来治疗转移性乳腺癌。然而，由来自Friedrich Miescher生物医学研究所和诺华生物医学研究院的科学家们完成的这项研究有可能浇上一瓢冷水 。来自Mohamed Bentires-Alj和Tobias Junt研究小组科学家们发现，停止抑制CCL2会导致疾病复发、过度转移并加速死亡。

到底发生了什么事情？在他们的实验中利用转移乳腺癌小鼠模型，科学学家们可以证实一旦停止抗CCL2治疗，因为治疗而隐藏在骨髓中的单核细胞会快速地返回至肿瘤和转移位点，在那里它们诱导了一些支持癌症发展的过程。尤其是，科学家们可以证明，由单核细胞分泌的因子鸡尾酒提高了原发肿瘤中癌细胞的活动性，增进了转移位点增殖癌细胞周围的血管形成。IL-6和VEGF-A导致了最为有害的效应，在抗CCL2治疗终止后这两种因子的水平显著上升。

Bentires-Alj 说：“我们的结果表明，必须极其谨慎给予抗CCL2治疗，并且一定要结合其他的疗法。尽管抗CCL2治疗确实减少了转移，但停止治疗会导致意外的反弹，增加了单核细胞流入转移位点，加重了转移性疾病并最终导致早逝。正如本例一样，如果一种治疗只能够隔绝细胞远离肿瘤，而危险还是存在，在治疗结束时整个系统会迅速恢复，并带来悲惨和深远的后果，严重影响癌症患者的预后。”

科学家们随后继续探索了一种可能能够解决这一难题的方法。Bentires-Alj说：“我们认为联合治疗有可能是一种可行的解决方法。当我们联合抗CCL2治疗和抗IL-6或抗VEGF治疗时这一效应不那么显著，转移明显减少，生存率增高。”

原始出处：

Bonapace L1, Coissieux MM2, Wyckoff J2, Mertz KD3, Varga Z4, Junt T5, Bentires-Alj M2.Cessation of CCL2 inhibition accelerates breast cancer metastasis by promoting angiogenesis.Nature. 2014 Oct 22. doi: 10.1038/nature13862. [Epub ahead of print]