DAA取代现有疗法尚需时日

“尽管全口服的DAA对患者是莫大的福音，也是应走的道路，但其价格昂贵，若纳入医疗保障体系，将对亚洲各国的医疗保险预算发生重大冲击。亚洲丙肝患者对现存相对便宜的IFN与RBV治疗已有不错的效果，如何适当使用DAA以增加疗效并减少医疗支出将是下一个研究热点。” 目前大多数亚洲国家对丙肝的标准治疗是注射长效型IFN(Peg-IFN)与口服RBV合用。采用应答指导治疗，该疗法对75%以上的HCV基因1型患者有效，对基因2型的患者效果更好，治愈率可达90%~95%。但据调查，仍有半数的丙肝患者因副作用严重而不愿接受Peg-IFN与RBV治疗。

HCV属易产生变异的正单股RNA病毒，有3个较重要的非结构区酵素酶和蛋白控制病毒复制：蛋白酶(NS3protease)、RNA聚合酶(NS5B polymerase)和NS5A蛋白。因此，开发DAA药物如蛋白酶、RNA聚合酶和NS5A蛋白抑制剂就成为研究方向。

2011年5月，FDA分别通过两个第1代口服蛋白酶抑制剂――telaprevir(Vertex)和boceprevir(MSD)，但仍须同时使用IFN和RBV(简称3合1治疗)，且患者副作用严重。3合1治疗患者退出比率从Peg-IFN和RBV联用时的10%提升至20%，肝硬化患者治疗退出率更高达40%。

2013年12月6日，美国FDA通过第2代蛋白酶抑制剂TMC435，副作用较少，1天1颗即可，但仍须合用Peg-IFN和RBV。更大的突破还包括另一口服药物SOF，售价虽昂贵，但副作用少。SOF与RBV合用，对90%的基因型2型患者有治疗效果，是第1个可以全口服的处方。该药对HCV基因型1~6型都有效果，是泛基因型的直接口服抗病毒药物。但是目前对基因1型仍须合用IFN加RBV，除非患者不适合使用IFN。

此外，全口服无需联用RBV的2合1(DUAL)新处方(第2代蛋白酶抑制剂合用NS5A蛋白抑制剂)已在日本完成Ⅲ期临床试验，针对亚洲常见的基因1b型患者可不需合用IFN与RBV，该药有望明年在日本上市，将成为亚洲首个全口服的丙肝药物。