Clinical Gastro H： 乙酰辅酶A羧化酶抑制剂GS-0976可减少非酒精性脂肪性肝炎患者肝脏的脂肪生成缺失和脂肪变性
2018-12-09 MedSci MedSci原创
脂肪生成（DNL）的增加有助于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发生与发展，而乙酰辅酶A羧化酶是催化DNL中的限速酶，因此研究人员评估了NASH患者使用GS-0976（乙酰辅酶A羧化酶的小分子抑制剂）后是否可以起到改善疾病进程的情况。
背景与目的
脂肪生成（DNL）的增加有助于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发生与发展，而乙酰辅酶A羧化酶是催化DNL中的限速酶，因此研究人员评估了NASH患者使用GS-0976（乙酰辅酶A羧化酶的小分子抑制剂）后是否可以起到改善疾病进程的情况。
方法
本项研究是一项前瞻性研究中，患有NASH（n = 10）的患者每天口服一次20mg GS-0976，持续12周。NASH的诊断与炎症程度的判断是通过磁共振成像（MRI-PDFF）≥10％来估计的质子密度脂肪分数和通过磁共振弹性成像（MRE）≥2.88kPa估计的肝硬度。测量基线时以及GS-0976给药的第4周和第12周的MRI-PDFF和MRE。同时对患者肝损伤的标志物和纤维化的血清标志物进行了采集与分析。
结果
与对照组相比，NASH患者肝脏DNL对血浆棕榈酸酯的贡献显着增加（43％对18％）（P= .003）。在给予GS-0976给药12周后，NASH患者的肝脏DNL中位数从基线水平降低了22％（P= .004）。与基线相比，第12周时MRI-PDFF降低（15.7％VS 9.1％；P= .006），MRE引起的肝硬度（3.4 kPa vs3.1 kPa；P= .049），TIMP金属肽酶抑制剂1 （275 ng / mL vs 244 ng / mL；P= .049），丙氨酸氨基转移酶血清水平（101 U / L vs 57 U / L；P= .23）与肝脏脂质含量降低和肝脏损伤一致。在第12周，7名患者（70％）的MRI-PDFF下降≥30％。
结论
在本项研究中研究人员证实了给予GS-0976治疗12周的NASH患者肝脏DNL，脂肪变性和肝损伤标志物均明显减少。
原始出处：
Eric J. Lawitz. Et al. Acetyl-CoA Carboxylase Inhibitor GS-0976 for 12 Weeks Reduces Hepatic De Novo Lipogenesis and Steatosis in Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis. Clinical Gastroenterology and H.2018.
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