ESC2013：第一三共edoxaban与华法林疗效相当

第一三共株式会社（Daiichi Sankyo）9月1日在荷兰阿姆斯特丹举行的2013年欧洲心脏病学会年会（ESC 2013）上，公布了有关新型口服抗凝血剂—Xa因子抑制剂edoxaban的一项全球性III期Hokusai-VTE研究的数据。该项研究在8292例急性症状性深静脉血栓（DVT）和/或肺栓塞（PE）患者中开展，评价了edoxaban相对于华法林（warfarin）的疗效和安全性。

研究中，2组最初使用肝素治疗，随后分别接受edoxaban和华法林治疗，用于治疗和预防症状性静脉血栓栓塞（VTE）的复发，结果表明，该项研究达到了edoxaban相较于华法林的非劣效性主要疗效终点。

Hokusai-VTE研究数据同时已在线发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）【原文下载】

Edoxaban是一种新颖的实验性、口服、每日一次、直接作用的Xa因子抑制剂，是新型口服抗凝血剂市场中的新成员，将与强生（JNJ）拜瑞妥（Xarelto，rivaroxban）、辉瑞（Pfizer）和百时美施贵宝（BMS）Eliquis（apixaban，阿哌沙班）、勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）Pradaxa（dabigatran，达比加群）展开竞争。

Hokusai-VTE研究旨在广泛的静脉血栓栓塞（VTE）患者（包括那些严重PE患者）中，反映一种灵活的治疗时长（3个月~12个月）的临床实践，包括初始肝素治疗。主要疗效数据包括，edoxaban组症状性VTE复发发病率略低于华法林组（3.2% vs 3.5%，p＜0.001），证明了edoxaban相对于华法林的非劣效性。此外，临床相关出血的既定主要安全性结果表明，edoxaban优于华法林（8.5% vs 10.3%，p=0.004）。

Hokusai-VTE研究中，患者的具体剂量根据研究方案而定，edoxaban给药量为每日口服60mg，但对于伴有通常会影响口服抗凝剂反应的临床因素（肾功能不全、低体重、同时使用某些P-糖蛋白抑制剂）的患者，则每日口服30mg。研究数据表明，30mg edoxaban治疗组的疗效属性与整体研究一致，与华法林组（n=719）相比，30mg edoxaban组（n=733）具有较低的VTE复发事件（VTE复发，3.0% vs 4.2%，HR=0.73，95%CI,0.42-1.26）。临床相关出血发生率，30mg edoxaban组显着低于华法林组（7.9% vs 12.8%，HR=0.62，95％CI，0.44-0.86）。

在DVT患者（n=4921）中，edoxaban组和华法林组VTE复发发病率相似（3.4% vs 3.3%,HR=1.02，95％CI，0.75-1.38）。在PE患者（n=3319）中，edoxaban组VTE复发发病率低于华法林组（2.8% vs 3.9%，HR=0.73,95%CI，0.50-1.06）。此外，在亚组分析中，严重PE和右心功能不全迹象（定义为NT-ProBNP≥500pg/mL，n=938）edoxaban治疗组比华法林组症状性VTE复发风险低48%（3.3% vs 6.2%，HR=0.52, 95%CI,0.28-0.98）。

关于Edoxaban：

Edoxaban是一种实验性、口服、每日一次的抗凝血剂，能够可逆性抑制凝血因子Xa。全球性edoxaban临床项目包括2个III期研究：Hokusai-VTE和ENGAGE AF-TIMI48。前者在深静脉血栓（DVT）和/或肺栓塞（PE）患者中开展，评价edoxaban对症状性静脉血栓栓塞（VTE）复发的治疗和预防。后者在非瓣膜性心房颤动（AF）患者中开展，评价edoxaban对中风和全身性栓塞事件（SEE）的预防。

目前，edoxaban已于2011年4月在日本批准，用于预防骨科大手术后静脉血栓栓塞（VTE），该药于2011年7月以商品名Lixiana上市。此外，在其他地方，包括欧洲和美国，edoxaban目前正处于III期临床开发，尚未获批任何适应症。ENGAGE AF-TIMI 48研究将提交至2013年11月19日召开的美国心脏学会（AHA）科学年会。

关于Hokusai-VTE试验：

Hokusai-VTE是一项全球性、事件驱动的、随机、双盲、平行组III期临床研究，涉及全球38个国家和地区439个临床试验点的8292例症状性深静脉血栓（DVT）和/或肺栓塞（PE）患者中开展。

研究中，患者被随机分配至2个治疗组之一。2组都接受至少5天开放标签依诺肝素（enoxaparin）或未级分肝素（unfractionated heparin，UFH）治疗，以及华法林（warfarin）或安慰剂（edoxaban组），随后进行双盲edoxaban 60mg（n=4118）（肾功能不全患者或低体重患者或使用P-糖蛋白抑制剂的患者，edoxaban给药量为30mg）或华法林（n=4122）治疗至少3个月至最长12个月（由研究者根据患者的临床特点决定）。随后对患者随访12个月，以更好地了解临床实践的预后。

研究的主要疗效终点是症状性VTE复发，定义为为期12周研究期间症状性DVT、非致死性症状性PE、致死性PE复合复发率。主要的安全性终点是治疗期间或中断/终止治疗3天内临床相关性出血（重大或非重大）的发生率。次要疗效终点包括症状性DVT复发、非致死性PE复发、全因死亡的复合临床预后。

原始出处

The Hokusai-VTE Investigators.Edoxaban versus Warfarin for the Treatment of Symptomatic Venous Thromboembolism.the NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE. September 1, 2013