Durvalumab联合EP成为广泛期SCLC小细胞肺癌一线治疗新选择

由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的2019年第20届世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大召开。

小细胞肺癌（SCLC）恶性度高，侵袭性强，超过2/3的SCLC患者诊断时已经发生扩散转移。尽管绝大多数SCLC初治放化疗敏感，但是容易复发，而且复发后常常缺少有效治疗措施。目前局限期SCLC中位生存期为15~20 个月，2年生存率20%~40%；广泛期SCLC中位生存期12个月左右，2年生存率不足5%。尽管对SCLC的探索始终未曾停歇，然而自1985年EP方案、1999年EC方案获批成为SCLC一线治疗选择，1996年拓扑替康成为SCLC标准二线治疗选择以来，近二十年来鲜有突破。近期，在免疫治疗的热潮中SCLC的治疗出现转机，2018年checkmate032研究表明，既往至少接受2种方案治疗的SCLC从Nivolumab单药的治疗获得11.9%的ORR和17.9个月的应答持续时间，Nivolumab成为首个打破SCLC治疗僵局的药物和第一个SCLC三线标准治疗选择，从而开启了免疫治疗SCLC的攻克之旅。随后impower133研究在2018年WCLC上公布结果，免疫治疗撼动了EP/EC广泛期SCLC一线治疗的标准地位，Atezolizumab联合EC方案成为广泛期SCLC一线治疗新选择。2019年3月SCLC免疫治疗再传捷报，KEYNOTE028/158两项研究中Pembrolizumab三线及以上治疗SCLC汇集分析中ORR为16%，中位的PFS和OS分别为2.0个月和7.7个月，应答持续时间超过18个月，凭此佳绩，Pembrolizumab也将SCLC三线及以上治疗收入麾下，为SCLC三线及以上治疗再添生力军。CASPIAN研究不负众望，在今年刚刚结束的WCLC上免疫治疗再次闪耀广泛期SCLC一线治疗，Durvalumab联合化疗以13.0月的OS成为SCLC治疗史上又一个里程碑。

除了免疫治疗之外，我国自主研发的小分子抗血管药物安罗替尼在与安慰剂对照的Ⅱ期研究中创造了延长3.4个月的PFS，降低81%的疾病进展风险的佳绩，而在今年9月也成功获得NMPA批准用于SCLC三线及后线治疗。新型的化疗药物Lurbinectedin在SCLC二线治疗中崭露头角，获得SCLC孤儿药称号，凭借单药35.2%的ORR，3.9个月的PFS和9.3个月的OS让我们看到SCLC二线治疗开始崛起。

CASPIAN研究是2019年SCLC免疫治疗领域的又一重磅收获，在impower133研究的基础上再次证实免疫联合化疗作为一线治疗可以改善广泛期SCLC的总生存，CASPIAN研究和impower133研究对照组OS数据的一致性更加证实免疫联合化疗一线广泛期SCLC的OS数据的可信性和可重复性，同时也期待KEYNOTE 604研究pembro联合化疗的结果，Durvalumab联合EC或者EP方案将成为广泛期SCLC一线治疗的又一选择。与Atezolizumab联合化疗相比，Durvalumab联合化疗的优势在于免疫相关毒性发生的比例更低（39.9% vs19.9%）。另外CASPIAN和impower133两项研究中OS和PFS曲线也存在惊人的相似，就OS和PFS曲线在6个月内免疫联合化疗与化疗组交织在一起，6个月后两组才逐渐分离，免疫联合治疗组的优势逐渐显现，提示筛选能够从SCLC免疫治疗中获益的人群至关重要。目前无论是PD-L1表达还是TMB状态与SCLC免疫治疗疗效的相关性尚定论，其他标志物也仍在探索中。免疫治疗无论是在复发SCLC还是在初治的广泛期SCLC并么有显着的改善ORR和PFS，提示仍然需要探索SCLC肿瘤免疫微环境特点，选择更加理想的治疗策略，CASPIAN研究中Durvalumab+Tremlimumab+化疗这种双免疫联合化疗能否超越免疫单药联合化疗这得期待。我们也即将开展免疫、抗血管双重调节肿瘤微环境的基础上联合化疗在SCLC的探索，希望在广泛期SCLC一线治疗选择提供更多的证据。

程颖，教授，博士研究生导师，享受国务院特殊津贴，卫生部突出贡献中青年专家，吉林省肿瘤医院院长，吉林省肿瘤研究所所长，吉林省癌症中心主任，吉林省抗癌协会理事会理事长，吉林省肺癌诊疗中心主任，中国临床肿瘤学会（CSCO) 副理事长，CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员，CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员，CSCO肝癌专家委员会副主任委员，CSCO肿瘤大数据专家委员会副主任委员，中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员，中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主任委员，中华医学会肿瘤学分会委员，全国医师定期考核肿瘤专业编辑专业委员会副主任委员，国家卫生、计生委常见肿瘤规范化诊疗专家组成员，中国医师协会肺癌培训专业委员会副主任委员，吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员，吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员，担任《中华肿瘤杂志》等多家杂志编委.