Blood：依鲁替尼可下调CLL细胞的AID表达，减少恶性增殖
2019-04-02 MedSci MedSci原创
中心点：CLL患者在依鲁替尼治疗期间，AID蛋白的表达和增殖比例均降低。依鲁替尼治疗后，AID下调和增殖减少均与AKT和JAK1/STAT6信号减弱相关。摘要：激活诱导的胞苷脱氨酶(AID)可启动免疫球蛋白基因的体细胞超突变和类开关重组。作为对其生理功能的平衡，AID可通过其诱变活性促进肿瘤的发展。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，AID在增殖的恶性B淋巴细胞中过表达，其异常表达与临床预后不良相关
中心点：
CLL患者在依鲁替尼治疗期间，AID蛋白的表达和增殖比例均降低。
依鲁替尼治疗后，AID下调和增殖减少均与AKT和JAK1/STAT6信号减弱相关。
摘要：
激活诱导的胞苷脱氨酶(AID)可启动免疫球蛋白基因的体细胞超突变和类开关重组。作为对其生理功能的平衡，AID可通过其诱变活性促进肿瘤的发展。
在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，AID在增殖的恶性B淋巴细胞中过表达，其异常表达与临床预后不良相关。近期有预临床数据表明依鲁替尼和idelalisib（两种临床上已获得批准的激酶抑制剂）可增加正常细胞和新生B细胞中AID的表达和基因组的不稳定性。这一结果引起了对进行长期治疗患者的潜在突变风险的关注。
为在临床环境中验证上述发现，Pablo Elías Morande等人对一个CLL队列中的患者在依鲁替尼治疗前后的AID表达和PFs进行分析。结果显示依鲁替尼可降低CLL患者的PFs，同时可降低AID的表达水平，与AKT和JAK1信号被抑制一致。
此外，即使依鲁替尼可增加一个CLL细胞系中AID的表达，它也不可能增加所有原发性CLL样本的AID表达。
本研究揭示了依鲁替尼在细胞系和CLL克隆之间的差异反应，提示依鲁替尼可能具有不同于idelalisib的诱导AID表达的潜能。需进一步研究预临床和临床结果差异的原因，以及其对治疗安全性的潜在影响。
原始出处：
Pablo Elías Morande，et al. Ibrutinib therapy downregulates AID enzyme and proliferative fractions in chronic lymphocytic leukemia. Blood 2019 ：blood-2018-09-876292； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-09-876292
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