盘点：除了影响性功能，睾酮还会影响糖尿病的发生
2016-10-15 MedSci MedSci原创
睾酮是人体主要的循环雄激素，与性别分化、生长以及维持生殖功能、第二性征和性欲有关。男性一旦进入三十岁之后，睾酮水平便开始下降，正常情况下每年下降约1%左右。这里梅斯小编整理了关于睾酮的一些研究供大家了解。【1】低睾酮水平可能是2型糖尿病的危险标志近期发表在The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism的研究称，睾酮水平低可能是2型糖
睾酮是人体主要的循环雄激素，与性别分化、生长以及维持生殖功能、第二性征和性欲有关。男性一旦进入三十岁之后，睾酮水平便开始下降，正常情况下每年下降约1%左右。这里梅斯小编整理了关于睾酮的一些研究供大家了解。
【1】低睾酮水平可能是2型糖尿病的危险标志
近期发表在The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism的研究称，睾酮水平低可能是2型糖尿病的一个危险的标记，而不是一个危险因素。
研究人员对5350名年龄在30-70岁的参与者进行了研究，调查了血清总睾酮、性激素结合球蛋白、游离睾酮、雌二醇、促黄体生成激素（LH）和卵泡刺激素与2型糖尿病（首次诊断为2型糖尿病）或心血管疾病（缺血性心脏病或卒中）风险间的联系。
随访期间有3.9%例2型糖尿病，12.4%例缺血性心脏病和2.7%例脑卒中。2396名非吸烟患者中有79名发展为2型糖尿病，2631名吸烟者中该数据为123.校正BMI、研究、饮酒和运动后，年龄调整后的睾丸激素和2型糖尿病之间存在显著的反相关。与SHBG最低组相比，最高组的2型糖尿病风险显著更低。与黄体生成素/睾酮比值最高四分位数的参与者相比，更低水平的人群2型糖尿病风险更高。
总体而言，256名非吸烟者和388名吸烟者发生缺血性心脏病。对于非吸烟者，较高的年龄标准化SHBG水平与最低者相比，缺血性心脏病风险更低。对于吸烟者，游离睾酮水平越高与缺血性心脏病的风险显著增加有关。
研究结构表明，较低水平的睾酮和性激素结合球蛋白，但不是LH，与随后的2型糖尿病风险增加显著相关，提示原发性性腺功能减退症本身不会导致2型糖尿病风险的增加。因此，低睾酮水平似乎是一个危险的标志物，但不是2型糖尿病的危险因素。（文章详见——J Clin Endocrinol Metab：低睾酮水平可能是2型糖尿病的危险标志）
【2】睾酮疗法有效地改善老年男性的性活动
近期有研究表明，对有症状的低睾酮水平的老年男性，使用持续睾酮治疗，能改善大多数类型的性活动。
研究人员评估了470名年龄在65岁或以上的性欲低下、平均睾酮275 ng/dL、有愿意一个月至少两次性交的伴侣的男性进行了此项睾酮试验。参与者被随机分配到的睾酮凝胶(AndroGel 1%, AbbVie; n = 234) 或安慰剂组（n = 236）。初始剂量为每天5 mg。在1、2、3、6和9个月分别测量血清睾酮浓度，评估从基线到3、6、9、和12个月的性功能的变化。
结果发现，只有“被别人调情”和“每天自发勃起”是与治疗无显著相关的。
酒精摄入影响了睾丸激素对性的欲望和性活动的影响；每周摄入更多的酒精，与睾丸激素对性欲望和活动分数有更大的影响有关。卒中史、更高的国际前列腺症状评分会削弱睾酮对性欲的影响。更高的正面和负面影响尺度分数和冠状动脉疾病的历史会削弱睾酮对勃起功能障碍的影响。（文章详见——J Clin Endocrinol Meta： 睾酮疗法有效地改善老年男性的性活动）
【3】睾酮是保持老年男性性功能的关键
睾酮试验包含了七项试验以确定睾酮对睾酮水平较低的有症状的65岁老年男性的疗效。性功能试验的初步结果显示，睾酮可改善患者的性活动、性欲和勃起功能。本研究旨在评估特定性活动对睾酮治疗的反应性；确定与性功能变化相关的激素变化；并确定预测睾酮反应的基线特征和性结局的睾酮阈值。
采用安慰剂对照试验研究设计，纳入了美国12个学术医疗中心的470名65岁的老年男性。这些男性性欲低下，睾酮的平均水平为275 ng/dL，且均有愿意一个月与其进行两次性生活的对象。将所有参与者进行分配，分别接受服用睾酮凝胶或安慰剂治疗1年。
结果发现，与安慰剂相比，睾酮治疗明显改善了参与者的10项性活动指标（共12项）。总的和游离的睾酮水平和雌二醇的水平的增加与性活动和性欲的改善有关，但是与勃起功能无关。任何性结果都未发现存在睾酮阈值水平，且27个基线特征都不能预测对睾酮的反应性。
总而言之，该研究发现，性欲和睾酮水平较低的老年男性，使用睾酮治疗可明显患者改善的性欲和性活动，这与使用睾酮治疗可显著提高患者的睾酮水平和雌二醇水平有关，但是并没有明确证据表明存在阈值效应。（文章详见——J Clin Endocrinol Metab ：睾酮是保持老年男性性功能的关键）
据美国泌尿外科协会2016年会上展示的一项新的研究表明，使用睾酮替代疗法来恢复男性性激素至正常水平并不会增加其前列腺癌的发生风险。
该研究中，研究人员发现2009-2012年共有38570名男性诊断为前列腺癌，其中284名在确诊之前使用了TRT。
对照组包含了192838名匹配了年龄的未发生前列腺癌的研究对象，其中1378名男性使用了TRT。
初步分析表明，使用TRT的男性治疗短期内患有前列腺癌风险增加35%，但是研究人员表示，研究结果显示风险的增加仅是增加了转移风险很低的癌症，而且风险增加可能是与这些男性更频繁的就诊和早期活检有关。
研究人员注意到，只有在使用TRT治疗一年以上的男性中才可发现侵袭性前列腺癌的风险降低了50%。他们发现，凝胶式TRT与其他形式的TRT（如口服，注射，或片剂）之间的风险并没有差异。（文章详见——AUA 2016：睾酮替代疗法并不会增加前列腺癌的发生风险）
【5】研究解释低睾酮如何增加糖尿病风险
最新发表于Cell Metabolism的一项研究中，研究人员首次识别出睾酮如何通过触发胰岛中的关键信号机制而帮助男性调节血糖（水平）。这项研究可能有助于在大量由于衰老或前列腺癌治疗而导致低睾酮的男性中识别新的2型糖尿病疗法。
研究人员使用了专门培育的胰腺β细胞缺少睾酮受体（雄性激素受体）的雄性小鼠。他们给这些小鼠喂饲富含脂肪和糖的西方饮食并测试它们对葡萄糖的反应。与对照组的正常小鼠相比，缺少雄性激素受体的小鼠全部发展出胰岛素分泌减少（的问题），导致葡萄糖耐受不良。
为了更好地理解睾酮如何与胰腺内的胰岛素分泌相互作用，研究人员直接将睾酮和葡萄糖注射到经雄性激素受体抑制剂处理的人类胰岛细胞和来自缺少雄性激素受体的小鼠胰岛细胞。与睾酮受体没有被抑制或缺失的胰岛细胞相比，这两种情况下的胰岛细胞都表现出胰岛素产生减少。
在培养小鼠和人类胰岛细胞中的进一步实验表明，睾酮的胰岛素-产生效应可以被抑制胰高血糖素样肽-1（GLP-1）所摧毁。GLP-1是一种进食后体内产生的激素，目前被用作糖尿病疗法。研究暗示，睾酮放大了GLP-1的胰岛影响。（文章详见——Cell Metab：研究解释低睾酮如何增加糖尿病风险）
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