JNNP:青春期睡眠不足与多发性硬化症风险,瑞典病例对照研究结果

多发性硬化症（MS）是一种免疫介导的炎症和神经退行性疾病，受遗传和环境因素的影响，包括吸烟、青少年体重指数（BMI）、日晒和维生素D。在北欧研究中，轮班工作与疾病风险增加相关。不规律的睡眠-觉醒模式和睡眠时间的限制可能是轮班工作的结果，但在青少年时期也很常见，因为睡眠和昼夜节律开始出现相位延迟，这可能增加炎症性慢性疾病的风险。昼夜节律也参与调节免疫反应，破坏可能导致褪黑素分泌紊乱和免疫功能障碍。

人类和实验研究都表明，睡眠不足可能会导致炎症性慢性疾病和神经退行性疾病的风险，尽管此前尚未研究睡眠模式与MS风险之间的可能联系。本研究的目的是研究睡眠时间、昼夜节律紊乱和睡眠质量对MS风险的影响。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

采用了一项基于瑞典人群的病例对照研究（2075例，3164例对照）。通过使用逻辑回归模型计算95%CI的OR，睡眠方面与MS风险相关。使用标准化问卷收集生活方式因素和不同暴露的信息。在2005年4月至2013年3月的研究期间，从2055例病例和4518例对照组中获得了问卷（应答率分别为93%和73%）。2013年11月，向在上述期间回答过问卷的所有参与者发送了不属于原始问卷的补充问题，包括有关睡眠习惯的问题。没有完全回答的问卷由电话或邮件补充。1686例（82%）和2982例对照（66%）回答了补充问题。2015年，问卷进行了更新，纳入了有关睡眠习惯的问题，

在2015年7月至2018年12月的研究期间，另有724名患者和795名对照完成了问卷调查。病例和对照组的招募方式与前一研究期相同。受试者被要求使用5级量表（非常差、相当差、既不好也不坏、相当好、非常好）来评估不同年龄段的睡眠质量。睡眠质量（15-19岁）分为高（相当好或非常好）或低（既不好也不坏，相当坏，非常坏）。

按睡眠质量划分的病例和对照组特征

与青少年时期每晚7–9小时的睡眠相比，短睡眠（＜7小时/夜）与发生MS的风险增加相关（OR 1.4，95%OR 1.1–1.7）。同样，青少年时期主观睡眠质量低会增加随后发生MS的危险（OR 1.5，95%CI 1.3至1.9），而相移不会显著影响风险。当那些轮班工作的人被排除在外时，研究的发现仍然相似。睡眠时间短和睡眠质量低似乎会增加随后发生MS的风险，而睡眠时间的变化似乎不会影响疾病风险。睡眠不足和睡眠质量差通过多种途径影响免疫功能，包括促炎标志物的产生增加、全身炎症和免疫功能障碍。睡眠不足也可能导致低度神经炎症、氧化应激和血脑屏障破坏，人类和实验研究都表明，睡眠不足可能会导致炎症性慢性疾病和神经变性过程的风险。分析仅限于那些在周末或空闲时间睡7小时或更长时间的人时，工作/上学期间的短睡眠时间与随后的MS风险之间的关联仍然存在。同样，当虑每周的总睡眠量时，低睡眠时间与MS风险增加之间的联系仍然存在。先前的研究表明，习惯性短睡眠的延长并不能抵消睡眠剥夺的免疫后果。

工作日/上学日和自由日之间有不同相移的受试者的MS OR（95%可信区间）

由于睡眠限制或睡眠习惯改变可能是神经退行性变的结果，主要集中于调查15-19岁期间的睡眠习惯与随后的MS风险之间的可能联系。睡眠不足和睡眠质量差可能是MS的重要和可能可改变的生活方式因素。82%的病例和66%的对照组回答了作为补充问卷发出的有关睡眠习惯的问题。这可能导致选择偏差。然而，在年龄、性别或吸烟习惯方面，参加免费问卷的人和没有参加的人之间没有差异。们分别分析2015年填写补充问卷的人和后来招募的人时，也观察到了类似的结果。对于2015年后招募的患者，疾病发病和研究纳入之间的平均持续时间为0.6年（SD 0.7），召回可能未在很大程度上受到疾病的影响。22因此，我们认为，我们的研究结果在很大程度上不受选择偏见的影响。

青少年时期睡眠不足和睡眠质量低下似乎会增加随后发生MS的风险。年轻时充足的恢复性睡眠，足够的免疫功能所需，可能是预防MS的一个因素。