Gastroenterology：影响钙通道TRPV6功能的变异与早期发作的慢性胰腺炎相关
2020-05-04 MedSci原创 MedSci原创
钙水平的变化会影响胰腺的分泌，并可能参与慢性胰腺炎（CP）的发生发展。本项研究在患者和小鼠中研究了CP与瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员6基因（TRPV6）的关联。
背景与目标： 钙水平的变化会影响胰腺的分泌，并可能参与慢性胰腺炎（CP）的发生发展。本项研究在患者和小鼠中研究了CP与瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员6基因（TRPV6）的关联（该基因编码Ca2+-选择性离子通道）。
方法：研究人员对患有特发性CP的患者及其没有CP的父母进行了全外显子DNA测序。我们通过对300位CP患者（与饮酒无关）和1070位日本普通人群（对照组）的DNA进行测序。在复制研究中，研究人员对与法国（n = 470）和德国（n = 410）饮酒无关的早发性CP（20岁或更年轻）患者的DNA进行了测序。同时在HEK293细胞中表达了TRPV6变体，并使用Ca 2+成像测定法测量了它们的活性。通过在TRPV6 mut / mut小鼠中反复注射铜蓝蛋白诱导CP 的产生。
结果： 在日本的300名患者中有13名（4.3％）和1070名对照个体中有1名（0.1％）发现了影响TRPV6功能的变异体（优势比[OR]为48.4； 95％置信区间[CI]为6.3– 371.7；P = 2.4×10 –8）。124例早发性CP患者中有12例（9.7％）具有此类变异。在欧洲的复制集中，与0个对照个体相比，有18个CP（2.0％）患者携带影响TRPV6产品功能的变异体（P = 6.2×10 –8）。在日本患者与对照组相比，不影响TRPV6功能的变体（p.I223T和p.D324N）的比例过高（OR，10.9； 95％CI，4.5–25.9；P = 7.4× 10–9，p .I223T和p = D324N的P = 0.01），而欧洲患者与对照组相比p.L299Q的比例过高（OR，3.0； 95％CI，1.9–4.8；P = 1.2×10 –5）。胰酶水平升高的TRPV6 mut / mut小鼠比对照组小鼠更严重的胰腺炎，表现为胰腺酶水平升高，组织学改变和胰腺纤维化。
结论： 我们发现与不饮酒无关的早发性CP患者携带TRPV6变异体，可能通过改变胰腺细胞中Ca 2+平衡来影响其产物的功能。TRPV6会调节Ca 2+稳态和胰腺炎症。
原始出处：
Atsushi Masamune. Et al. Variants That Affect Function of Calcium Channel TRPV6 Are Associated With Early-Onset Chronic Pancreatitis. Gastroenterology. 2020.
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