美国人类遗传学会年会 2013 ：罕见基因突变让心脏病走开

我们都知道有些人似乎生来就携带着一些好基因——他们可能抽烟、可能从不锻炼身体，或者每天都吃大量的培根，然而他们却依然看起来很健康。如今，研究人员发现，这些个体所携带的一种罕见基因突变——用于控制血液中某些脂肪或脂类的浓度——能够保护他们免遭心脏病的侵袭。这一发现表明，一种模拟这一效果的药物可能有助于预防人类健康的最大杀手——心脏病。研究人员在10月25日于波士顿市召开的美国人类遗传学会年会上报告了这一研究成果。

甘油三酯是人体利用那些来自食物且并未被使用的卡路里制造的脂肪。医生通常都会监测这些化合物在病人血液中的含量，因为高水平的甘油三酯被认为会增大罹患心脏病的几率。

在甘油三酯的形成过程中，有一种蛋白质叫做ApoC-III，这种蛋白质是由基因APOC3所编码的。5年前，研究人员在美国宾夕法尼亚州兰开斯特县5%的孟诺教派人群中发现了一种APOC3突变。这些携带了基因突变的人群在摄取了一种富含脂肪的奶昔后仍然能够保持非常低水平的甘油三酯。同时这些人的血液中只携带了相当普通人一半水平的ApoC-III蛋白质，并且他们也不太可能发展出冠状动脉钙化，而后者很有可能引发冠心病。

然而，毕竟孟诺教派的人数太少了，不足以让研究人员直接将基因突变与较低的心脏病发生率直接联系起来。并且研究人员尚不清楚这种基因突变是否会出现在非孟诺教派人群中。

如今，研究人员已经在普通美国民众中发现了APOC3突变。他们对3734名白种或非洲裔美国人志愿者进行了蛋白质编码DNA或外显子组测序，并随后对与甘油三酯水平有关的遗传变异体数据进行了梳理。结果表明，少数人要么携带了孟诺教派的APOC3突变，要么具有APOC3另外3个变异体中的一种，所有这些变异体都能够使这个基因的拷贝失效。代表美国国家心脏、肺和血液外显子组测序计划学会这一大型联盟的休斯敦市得克萨斯大学健康科学中心的Jacy Crosby报告说，当研究人员对更大规模的111000人的DNA进行测序后，他们发现大约在每200人中便有一个人携带了4种APOC3变异体中的一种。

大约500名左右携带一个APOC3变异体的人群不但在他们的血液中具有较低水平的ApoC-III，以及低于常人38%的甘油三酯含量，同时他们罹患冠心病的风险也降低了40%，后者的影响包括心脏病发作。这一研究成果强化了APOC3与心脏病之间的联系，同时支持了一种可能预防心脏病的策略——Crosby表示，降低ApoC-III蛋白质的水平能够潜在减少脂类的水平，并保护病人免受心脏病的侵袭。她强调，一种类似的药物已经投入临床测试。

夏洛茨维尔市弗吉尼亚大学的遗传学家Stephen Rich表示，这项新的研究“的确令人兴奋，但是人们需要小心这样一种药物是否能够起作用”。他说，这是因为在生命的晚期抑制ApoC-III蛋白质水平或许难以模拟与生俱来的APOC3突变所造成的影响，后者能够对人体提供终身的保护。