Aging Cell：年老体弱者的血浆蛋白有何特征？

年老者的虚弱是一种生理储备减少的状态，在衰老过程中更容易受到不利后果的影响，其特点是各种生物途径的失调。虚弱在生物学上可以表现为蛋白质表达的改变，可能在基因、转录和表观遗传水平上受到调节。

最近，在衰老专业期刊Aging Cell上面发表了一项研究中，该研究探究了与虚弱相关的蛋白质组学特征，该特征由建立的累积虚弱指数（FI）定义。

该研究的受试者为LonGenity队列中880个同时拥有表型和蛋白质组数据的合格个体。其中，448个是父母具有正常寿命（OPUS）的后代，432个是父母特别长寿（OPEL）的后代。合格研究样本的平均FI评分为0.163（标准差[SD]=0.086）。OPEL和OPUS的平均虚弱评分分别为0.151±0.079和0.175±0.091。参与者的平均年龄为75.35±6.56岁，54.8%为女性。样本受教育程度高，平均受教育年限为17.52 ± 2.88年。

研究人员使用SomaScan®检测法，在血浆中测量了4265种蛋白质，其中55种与FI呈正相关，88种呈负相关。

与虚弱相关最强的蛋白质是脂肪酸结合蛋白，包括脂肪酸结合蛋白（FABP）（p = 1.96×10-19）和FABPA（p = 8.10×10-16）、瘦素（p = 1.43×10-14）和ANTR2（p = 7.95×10-20）。

对排名前143位的虚弱相关蛋白的通路分析显示，与脂质代谢、肌肉骨骼发育和功能、细胞间信号传导和相互作用、细胞组装和组织相关的通路中的蛋白被富集。

利用110种蛋白质的弹性网回归构建的虚弱预测模型显示了预测的虚弱和观察到的虚弱之间存在一定的相关性（r = 0.57，p <2.2×10-16）。预测的虚弱也比观察到的虚弱（r = 0.37，p = 1.2 × 10-15）与受试者年龄（r = 0.54，p < 2.2 × 10-16）有更强的相关性。

因此，这项研究确定了与虚弱相关的新蛋白和途径，可能提供改进的虚弱表型的方式和预测手段。

原始出处：

Sanish Sathyan et al. Plasma proteomic profile of frailty, Aging Cell (2020). DOI: https://doi.org/10.1111/acel.13193