“头”等大事请注意！Meta分析揭秘男性脱发药物治疗疗效

据国家卫健委发布的数据显示，中国约有2.5亿人饱受脱发困扰，其中男性约1.9亿，女性约0.6亿，相当于每6人中就有1人脱发。脱发群体呈年轻化趋势，30岁以下脱发人群比例达84%，其中占比最大的是26岁到30岁的青年，高达41.9%。同时，年轻人面对婚恋、工作压力，个人形象尤其重要，脱发焦虑越发普遍。

在各种类型的脱发中，雄激素性脱发（Androgenetic Alopecia，AGA）是临床上最常见的脱发类型，占比90%以上，表现为头发密度进行性减少，且男女性均可患病。多中心调查研究发现中国男性患病率约为21.3%，女性患病率约为6.0%。虽然AGA比较常见，但目前治疗方法却比较有限，常用的非手术疗法包括药物治疗、注射治疗、激光治疗和中医中药治疗等。AGA的常用药物主要有米诺地尔（小剂量口服或局部外用）和两种5-α还原酶抑制剂（度他雄胺和非那雄胺，外用），但我国对这些药物疗效的了解还存在一定程度的空白。

近日，加拿大Mediprobe研究公司联合多伦多大学医学院研究了米诺地尔、度他雄胺和非那雄胺的多种剂量和给药途径治疗男性AGA的疗效，并将研究成发表在JAMA Dermatology上（图1）。

图1. 研究成果（图源：JAMA Dermatology）

Meta分析：不同剂量和给药方式

疗效差异显著

研究人员在PubMed中进行系统性搜索，选择米诺地尔、度他雄胺和非那雄胺任何剂量和给药途径的单药治疗。研究终点是治疗24周和48周后的总毛发和终毛数量变化（图2），以每平方厘米的毛发为单位进行量化。经过两个阶段的筛选，有23项研究入选定量分析，研究中患者的平均年龄从22.8岁到41.8岁不等。

图2. 终毛（右）生长过程（图源：参考资料[3]） 

Meta分析表明，在第24周时（第一个终点），总毛发数增加最多的是口服0.5 mg/d的度他雄胺治疗的患者，其疗效明显优于口服1 mg/d的非那雄胺和米诺地尔（0.25 mg/d，5 mg/d。在第24周时（第二个终点），口服5 mg/d米诺地尔治疗的患者的终毛数量增加最多，其疗效明显优于口服0.25 mg/d及其局部外用（2%和5%）米诺地尔，口服5 mg/d的米诺地尔比口服1 mg/d的非那雄胺显著有效。在48周时（第三个终点），总毛发数增加最多的是口服5 mg/d的非那雄胺，其疗效明显优于2%米诺地尔。在48周时（第四个终点），终毛数量增加最多的是口服1 mg/d的非那雄胺，其疗效明显优于外用米诺地尔（2%和5%）。以上结果表明，不同剂量和给药方式的5-α还原酶抑制剂和米诺地尔疗效差异显著，非那雄胺和米诺地尔确有疗效。

药物治疗主流担当

非那雄胺与米诺地尔

目前普遍认为AGA发病机制与雄激素变化有关，雄激素受体（Androgen Receptor, AR）的过表达使得头皮毛囊对于雄激素异常敏感，II型5-α还原酶活性增加，导致雄激素二氢睾酮（Dihydrotestosterone, DHT）增加，DHT与AR结合后发挥生物学功能，从而使得毛囊微小化甚至萎缩，导致脱发。非那雄胺与米诺地尔就是雄激素类代表药物详见表1。

表1. 脱发药物治疗对比

表格来源：华泰证券 

非那雄胺属Ⅱ型5-α还原酶抑制剂，最初用于治疗男性前列腺增生，1997年才获批用于脱发治疗，其通过抑制5-α还原酶活性，阻断睾酮向二氢睾酮转化，从而改善脱发，有效率达80%。非那雄胺一般多用于男性患者，不适用于女性患者，因而是男性AGA的一线治疗药物。口服非那雄胺的不良反应主要有体毛增加、乳房发育、性功能降低、胆固醇水平升高以及情绪障碍等，因此外用非那雄胺成为治疗AGA可供选择的治疗方案。

目前国内非那雄胺市场主要由外企Merck占据，国内企业有天方药业、上海现代制药以及仙琚药业等（表2）。2020年，非那雄胺纳入我国第三批带量采购，受其副作用与处方限制的影响，未来市场规模或将逐渐收窄。 

从1988年获批上市至今，米诺地尔一直是防脱生发领域最主要用药，也是唯一一款获得美国药品监督管理局、中国食品药品监督管理局和国家专利认证三重认证的脱发治疗药物。米诺地尔通过开放钾离子通道，增加毛囊血流供应，改变毛囊生长周期，促进毛发生长。尽管米诺地尔具有出色的安全性，但药效不是非常理想，一旦中止治疗会迅速恢复到治疗前脱发模式，因此，米诺地尔比较适宜早期雄激素性脱发和小面积脱发患者，而且通常女性的疗效比男性好。 

目前，国内已有10款米诺地尔产品获中国食药监局审批(表3），三生制药蔓迪与振东制药达霏欣占据中国市场主要份额。三生制药的蔓迪于2001年在中国获批上市，国内市场占有率达70%，也是国内最早获批的米诺地尔类药物；振东制药达霏欣于2002年获批上市，市场占比20%左右。米诺地尔主要有溶液剂、凝胶剂和泡沫剂三种剂型，国内以溶液剂为主，三生制药泡沫剂目前处于研发阶段。 

随着对毛发生物学的深入探索，研究发现许多非雄激素介导机制也参与了AGA的发生、发展，如Wnt信号通路、前列腺素D2途径、氧化应激以及微炎症。因此，抑制雄激素途径不再是治疗脱发的唯一方法。目前已有非雄激素途径新药用于治疗AGA，但这些药物大部分仍处于临床试验阶段，效果如何还需进一步深入评估。

植发医疗：渗透率低，市场广阔

植发手术是一种彻底解决毛发数量不足或形态欠佳的美容外科手术。由于其采用自体移植，因而不会出现排异现象，既不会对后枕部发量造成太大影响，又可对脱发部位进行发量补充，且新生毛发与旧发几乎一致。此外，植发手术还适用于眉毛、睫毛、美人尖、胡须以及鬓角等部位的毛发种植及修复。

我国植发行业主要分为四类：民营连锁植发机构、民营非连锁植发机构、公立医院植发科、美容机构植发部门。据弗若斯特沙利文统计，2020年中国植发市场份额，公立医院植发科占比14.8%，美容机构植发机构占比15.7%，全国民营连锁植发机构占比23.9%，其他民营植发机构占比45.6%。

表2. 植发机构分类

信息来源:参考资料[8]｜制表:生物探索编辑团队 

中国植发医疗行业四大龙头：雍禾主推LATTICE点阵加密技术，碧莲盛首创NHT不剃发植发技术，大麦专注于微针植发，新生自研3D植发技术（图3）。四大植发龙头的底层技术均为FUE技术，差别在于植发设备、提取方法、种植技术等。植发价格方面，四大领头的不剃发植发因耗时长、费人工，价格基本在40-60元/每毛囊；剃发植发定价在10-20元/每毛囊。根据脱发程度轻重，植发成本基本在几万元到几十万不等，且存在地区差异。成本刚性，竞争激烈，中长期发展中价格战或不可避免。 

然而，植发行业发展尚不完善，存在信息不对称、价格不透明、非职业医师违规手术等乱象，加之手术存在术区限制、手术费用负担大、见效缓慢及可能留瘢等因素，我国接受植发医疗服务的人数仍然较少。2020年我国植发手术仅约51.6万例，植发服务渗透率仅0.21%（渗透率超过15%视为发展成熟），因此，中国植发市场前景广阔（图4）。

图4. 中国毛发移植及养固市场高速增长（图源：参考资料[5]） 

AGA的诊断标准是头皮毛囊持续性缩小，粗厚的终毛转变为细小的毫毛。但实际上，毛囊总数没有变少，只是出现了毛囊缩小，是否植发还需评估毛囊萎缩情况；轻微脱发人群对植发需求较弱，就更不会选择植发。此外，植发术后仍需建议使用药物巩固一年左右，考虑到植发后的养发及固发负担，氪金植发仍是少数人的选择。基础性药物防脱，虽然见效相对较慢，但安全性高，可贯穿于整个治疗过程，再加上市场监管完善，已然成为脱发群体的首选。总的来说，药物治疗、植发各有优劣，关键在于需求群体基于个体脱发程度及负担能力进行选择。 

题图来源：The Guardian，仅用于学术交流

参考资料：

[1]http://www.nhc.gov.cn/

[2]柴小伟,黄欣. 雄激素性脱发的非手术疗法新进展[J]. 上海医药,2022,43(02):3-6+10.

[3]https://en.jinzhao.wiki/wiki/Terminal_hair

[4]医药健康年度策略：溯源而上，掘金创新。https://www.hanghangcha.com/pdf.html

[5]雍禾医疗02279.HK基于雍禾医疗港股上市：从供需复盘到竞争格局推演，植发行业前景几何？https://www.hanghangcha.com/pdf.html

[6]Gupta AK, Venkataraman M, Talukder M, et al. Relative Efficacy of Minoxidil and the 5-α Reductase Inhibitors in Androgenetic Alopecia Treatmentof Male Patients: A Network Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2022 Feb 2:e215743. doi: 10.1001/jamadermatol.2021.5743. Epub ahead of print. PMID: 35107565;PMCID: PMC8811710.

[7]http://www.3sbio.com/

[8]https://www.iresearch.cn/