CELL：缺氧或可挽救共济失调
2019-05-02 海北 MedSci原创
弗里德赖希共济失调（FRDA）是一种破坏性的多系统疾病，由线粒体蛋白质frataxin（FXN）的隐性突变引起。 FXN参与Fe-S簇的生物合成，被认为是生存所必需的。
弗里德赖希共济失调（FRDA）是一种破坏性的多系统疾病，由线粒体蛋白质frataxin（FXN）的隐性突变引起。 FXN参与Fe-S簇的生物合成，被认为是生存所必需的。
最近，研究人员发现，当在1％环境O2中生长时，FXN无效酵母，人类细胞和线虫都是完全可以存活的。
在人类细胞中，缺氧恢复稳态水平的Fe-S簇并使与FRDA相关的ATF4，NRF2和IRP2信号传导事件正常化。
细胞研究和体外重建表明，缺氧通过HIF非依赖性机制起作用，这些机制增加生物可利用的铁以及直接激活Fe-S合成。
在FRDA的小鼠模型中，呼吸11％O2减弱了共济失调的进展，而呼吸55％O2加速了它。
因此，该工作将氧气确定为与FXN耗竭相关的发病机制中的关键环境变量，具有重要的机制和治疗意义。
原始出处：
Ast T et al. Hypoxia Rescues Frataxin Loss by Restoring Iron Sulfur Cluster Biogenesis. CELL, 2019; doi: 10.1016/j.cell.2019.03.045.
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