LANCET：回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂GSK2330672对原发性胆汁性胆管炎瘙痒症状疗效的研究
2017-02-14 MedSci MedSci原创
高达70％的原发性胆汁性胆管炎患者在其疾病发展过程中出现瘙痒。治疗原发性胆汁性胆管炎中的瘙痒症具有一定的挑战性，需要新的治疗方法。熊去氧胆酸，治疗原发性胆汁性胆管炎的标准一线药物，但是其对大部分瘙痒症无效。近期，一项发表在权威杂志LANCET上研究调查了GSK2330672，一种选择性人类回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，在治疗原发性胆汁性胆管炎与瘙痒患者中的疗效和安全性。研究者们在英国两个医
高达70％的原发性胆汁性胆管炎患者在其疾病发展过程中出现瘙痒。治疗原发性胆汁性胆管炎中的瘙痒症具有一定的挑战性，需要新的治疗方法。
熊去氧胆酸，治疗原发性胆汁性胆管炎的标准一线药物，但是其对大部分瘙痒症无效。
近期，一项发表在权威杂志LANCET上研究调查了GSK2330672，一种选择性人类回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，在治疗原发性胆汁性胆管炎与瘙痒患者中的疗效和安全性。
研究者们在英国两个医疗中心进行了2a期、双盲、随机、安慰剂对照、交叉试验。在开放安慰剂试验2周后，在交叉序列中的两个连续的14天治疗期间，以1：1的比例随机分配患者，分别接受GSK2330672或安慰剂治疗，每日两次。治疗期后接受14天单盲安慰剂随访期。主要终点是GSK2330672的安全性，使用临床和实验室参数评估，以及由胃肠道症状评定量表评定的耐受性。次要终点是使用0至10数值评定量表（NRS），原发性胆汁性胆管炎（PBC-40）瘙痒区域评分和5-D瘙痒量表测量的瘙痒评分的变化；血清总胆汁酸和7α C4，以及熊去氧胆酸及其结合物的药代动力学参数的变化。
研究结果显示：2014年3月10日至2015年10月7日，共入组了22例患者。 11名患者接受干预治疗，然后是安慰剂治疗（序列1）；11名患者接受安慰剂治疗，接着是干预治疗（序列2）。分配到序列2的一个患者在接受随机化治疗之前撤回同意。一名患者没有参加安慰剂随访期，但包括在最终分析中。
使用GSK2330672治疗14天是安全的，没有报告严重不良事件。腹泻是使用GSK2330672治疗期间发生最频繁的不良事件（7名患者使用GSK2330672，1名患者使用安慰剂）；头痛是使用安慰剂治疗期间最常见的不良事件（7名患者使用安慰剂，6名患者使用GSK2330672）。
在GSK2330672治疗后，在NRS中基线瘙痒评分的百分比变化为-57％（95％CI-73至-42，p <0.0001）；PBC-40瘙痒区域评分为-31％（-42至-20，p <0.0001 ）；5-D瘙痒标度中为-35％（-45至-25，p <0.0001）。
与双盲安慰剂对照，GSK2330672的基线降低显著增加：NRS（-23％，95％CI-45至-1; p = 0.037），PBC-40瘙痒区域（-14％，-26至-1; p = 0.034）；5-D瘙痒标度（-20％，-34至-7; p = 0.0045）。
经GSK2330672治疗后，血清总胆汁酸浓度从30μM下降至15μM，下降了50％（95％CI-37至-61，p <0.0001），血清C4浓度从7.9ng/ml升至24.7ng/ml，显着增加了3.1倍（95％CI 2.4至4.0，p <0.0001）。
此项研究得出结论：在具有瘙痒的原发性胆汁性胆管炎的患者中，通过使用GSK2330672进行14天的回肠胆汁酸转运蛋白抑制有良好的耐受性，没有严重的不良事件发生，并且证明了其具有减少瘙痒严重性的功效。 GSK2330672具有作为治疗原发性胆汁性胆管炎中的瘙痒的显着和新颖的潜力。腹泻是与GSK2330672治疗相关的最常见的不良事件，这可能限制此药物的长期使用。
原始出处：
Hegade VS, Kendrick SF, Dobbins RL, et al. Effect of ileal bile acid transporter inhibitor GSK2330672 on pruritus in primary biliary cholangitis: a double-blind, randomised, placebo-controlled, crossover, phase 2a study. Lancet. 2017 Feb 7. pii: S0140-6736(17)30319-7.
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