指南更新 | 非小细胞肺癌NCCN（2024.V9）：新增埃万妥单抗联合拉泽替尼一线治疗方案

2024年9月9日，非小细胞肺癌（NSCLC）NCCN指南更新至2024.V9，此次药物治疗更新的主要内容是新增埃万妥单抗联合拉泽替尼一线治疗EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R突变NSCLC。详细更新内容如下：

01 更新内容

EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R突变 一线治疗

一线全身治疗前诊断为EGFR突变

🔹其他推荐方案新增“埃万妥单抗+拉泽替尼（1类）”

🔹厄洛替尼+雷莫西尤单抗或厄洛替尼+贝伐珠单抗或达可替尼（1类）或阿法替尼（1类）或厄洛替尼（1类）或吉非替尼（1类）由“其他推荐”调整为“某些情况下有用”

一线全身治疗期间诊断为EGFR突变 

🔹新增“埃万妥单抗+拉泽替尼”

🔹新增脚注ss“建议在开始时进行预防性抗凝治疗，以预防静脉血栓栓塞事件”

EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R突变 后续治疗

🔹“奥希替尼治疗后进展”调整为“奥希替尼或埃万妥单抗+拉泽替尼治疗后进展”

🔹无症状、脑部症状和进展有限的全身症状的后续治疗新增“埃万妥单抗+拉泽替尼”

🔹新增脚注ss“建议在开始时进行预防性抗凝治疗，以预防静脉血栓栓塞事件”

晚期或转移性疾病的分子和生物标志物靶向治疗

EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R突变 一线治疗

🔹新增“埃万妥单抗+拉泽替尼”

02 新增依据

埃万妥单抗+拉泽替尼治疗方案的新增基于一项随机、国际、Ⅲ期研究¹（MARIPOSA研究；NCT04487080），该研究旨在评估埃万妥单抗联合拉泽替尼对比奥希替尼或拉泽替尼单药一线治疗EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R突变局部晚期或转移性NSCLC的疗效和安全性。

研究设计图

研究结果显示，在一线EGFR突变晚期NSCLC患者中，埃万妥单抗+拉泽替尼与奥希替尼相比显著改善了PFS（中位PFS：23.7个月 vs. 16.6个月；HR，0.70；95% CI：0.58-0.85；P＜0.001）。

PFS结果

与奥希替尼相比，埃万妥单抗+拉泽替尼显示出更持久的缓解，中位DoR提升了9个月（中位DoR：25.8个月 vs. 16.8个月）；进行了OS期中评估，早期生存数据显示有利于埃万妥单抗+拉泽替尼的趋势（HR，0.80；95% CI：0.61-1.05；P=0.11)。

ORR和DoR结果

OS期中分析结果

安全性方面，埃万妥单抗+拉泽替尼组任何AE的发生率为100%，奥希替尼组为99%；两组≥3级AE的发生率分别为75% vs. 43%；导致死亡AE的发生率分别为8% vs. 7%。

安全性结果

2024年8月19日，基于MARIPOSA研究的积极结果，FDA批准了拉泽替尼联合埃万妥单抗一线治疗EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

FDA关于拉泽替尼联合埃万妥单抗一线治疗NSCLC获批的公告

03 总结

虽然大多数EGFR突变晚期NSCLC患者在接受第三代EGFR-TKI治疗后一开始有疗效，但真实世界的生存估计显示，仅19%的患者在5年后仍然存活。由于25%的患者在接受二线治疗前死亡，因此除了EGFR-TKI单药治疗以外，一线治疗仍需要改善临床结果的疗法出现。MARIPOSA研究的积极结果提示TKI联合治疗或可成为打破僵局的关键，而埃万妥单抗联合拉泽替尼未来能否真正应用于临床，仍需等待研究公布进一步数据，让我们期待最终OS分析的结果！

参考文献：

1.Byoung Chul Cho, et al. 2023 ESMO LBA14.

2.NCCN指南：非小细胞肺癌（2024.V9）.