J Hepatol：硫唑嘌呤与吗替麦考酚酯诱导初治自身免疫性肝炎缓解的一项开放标签随机对照试验

自身免疫性肝炎(AIH)是一种罕见的慢性肝病，其特征是进行性炎症，可导致肝硬化和终末期肝病。据报告，在欧洲，其患病率为10/10万至17/10万。AIH患者几乎不可避免地需要终身接受免疫抑制治疗。在早期诊断和治疗时，AIH通常可以用免疫抑制药物进行治疗。诱导治疗的第一个目标是达到完全生化应答，其定义为转氨酶和IgG恢复正常。目前泼尼松龙和硫唑嘌呤的标准联合疗法的疗效和耐受性确实令人担忧。霉酚酸酯(MMF)已成为一种替代方案。本多中心、随机对照试验的目的是比较MMF和硫唑嘌呤联合泼尼松龙作为初治AIH患者诱导治疗的生化疗效和临床耐受性。

在这项为期24周的前瞻性、随机、开放标签、多中心优效性试验中，70例初治AIH患者接受了MMF或硫唑嘌呤联合泼尼松龙治疗。主要终点是生化缓解，其定义为治疗24周后血清丙氨酸转氨酶和免疫球蛋白G水平恢复正常。次要终点包括安全性和耐受性。

70例患者，平均年龄57.9岁(标准差14.0);女性占72.9%)随机分为MMF联合泼尼松龙组(39例)和硫唑嘌呤联合泼尼松龙组(31例)。MMF组和硫唑嘌呤组分别有56.4%和29.0%的患者达到了主要终点。MMF组在6个月时表现出较高的完全生化应答率(72.2%对32.3%;p = 0.004)。在接受MMF治疗的患者中没有发生严重不良事件(0%)，但在接受硫唑嘌呤治疗的患者中有4例发生严重不良事件(12.9%)(p=0.034)。MMF组2例患者(5.1%)和硫唑嘌呤组8例患者(25.8%)因不良事件或严重不良事件停止治疗(p=0.018)。

本研究发现，在初治AIH患者中，MMF联合泼尼松龙治疗24周生化缓解率显著高于硫唑嘌呤联合泼尼松龙治疗。使用硫唑嘌呤与更多(严重)导致停止治疗的不良事件相关，提示MMF具有更好的耐受性。

原始出处：

Snijders RJ, et al. An open-label randomised-controlled trial of azathioprine vs. mycophenolate mofetil for the induction of remission in treatment-naive autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2023 Dec 13:S0168-8278(23)05309-6. doi: 10.1016/j.jhep.2023.11.032. Epub ahead of print. PMID: 38101756.