Nat Rev Drug Discov：血管生成素抑制剂 trebananib三期临床失败
2014-12-05 MedSci MedSci原创译
抗血管生成类药物如基因泰克/罗氏的重磅药物贝伐珠单抗，抑制血管内皮生长因子(VEGF)对于各种肿瘤适应症具有功效，但受限于副作用包括高血压、血栓形成、动脉栓塞、出血、肠穿孔和中枢神经系统紊乱等。回避这些不良事件，一些药物开发人员有针对性的瞄准其他血管生成的靶标，如血管生成素1(ANG1)和血管生成素2（ANG2），通过血管生成素受体2抗体介导血管重塑。而安进和武田在这类药物研发方面处于领先地位，以
抗血管生成类药物如基因泰克/罗氏的重磅药物贝伐珠单抗，抑制血管内皮生长因子(VEGF)对于各种肿瘤适应症具有功效，但受限于副作用包括高血压、血栓形成、动脉栓塞、出血、肠穿孔和中枢神经系统紊乱等。回避这些不良事件，一些药物开发人员有针对性的瞄准其他血管生成的靶标，如血管生成素1(ANG1)和血管生成素2（ANG2），通过血管生成素受体2抗体介导血管重塑。而安进和武田在这类药物研发方面处于领先地位，以ANG1和ANG2靶点，开发了重组肽-Fc融合蛋白类药物trebananib，但是他们最近遇到障碍。
在trebananib的III期临床初期试验中，治疗后中位总生存期是19.3个月，对照组是18.3个月。安进公司此前曾报道，trebananib组中位无进展生存期是7.2个月相比于对照组5.4个月。另外两个卵巢癌III期试验正在进行。安进公司的trebananib在对肾癌，乳腺癌和肝癌的二期临床试验也在同时进行中。
至少有三个其他血管生成素抑制剂在临床阶段。罗氏的RG7221是一个双功能抗体，键合靶点ANG2和VEGFA。年初6月，罗氏公司启动了RG7221治疗结直肠癌患者的二期临床试验。MedImmune的血管生成素2-特异性抗体MEDI3617处于一期临床阶段。安进的血管生成素1（ANG1）和 血管生成素2（ANG2）-靶向单克隆抗体AMG 780处于一期临床阶段。辉瑞曾就ANG2-特异性抗体CVX-060进行二期临床试验，但在2013年停止对其开发。
原始出处
Mullard A.Phase III setback for lead angiopoietin inhibitor.Nat Rev Drug Discov. 2014 Dec 1
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