JACC：首次发现睡眠和心衰相关基因食欲素受体2，或可开启心衰治疗的新方向！
2015-12-02 Mechront 译 MedSci原创
斯坦福大学医学院的研究者发现了一个基因，当正常工作时可减少心衰风险且改善治疗预后，成为了开发新药的可能目标。研究者首次发现，当该基因编码蛋白质发生突变形式会引起嗜睡症！据估计美国心衰患者花费400亿美元/年，目前治疗心衰的研发过程中存在瓶颈，未找到与心衰绝对相关的基因，现有治疗不同人的反应差异很大。Ashley希望该基因的发现有望打开心衰治疗的大门。Perez称“心衰患者接受现有治疗，有的人疗效非
斯坦福大学医学院的研究者发现了一个基因食欲素受体(OXR2)2，当正常工作时可减少心衰风险且改善治疗预后，成为了开发新药的可能目标。
研究者首次发现，当该基因编码蛋白质发生突变形式会引起嗜睡症！
据估计美国心衰患者花费400亿美元/年，目前治疗心衰的研发过程中存在瓶颈，未找到与心衰绝对相关的基因，不同个体对现有治疗的反应差异很大。Ashley希望该基因的发现有望打开心衰治疗的大门。
Perez称“心衰患者接受现有治疗，有的人疗效非常显著，心功改善非常明显；但是有些人不管如何治疗，就是不见好，还表现出持续恶化需要移植等。”于是他就想会不会是遗传差异导致的这一系列治疗反应的不同，他怀疑遗传变异研究可能会指向新的大道。
研究团队对心衰治疗效果最好和最差的患者进行了基因检测， 同时从现有的数据库里筛选心衰组织的基因表达相关数据。
编码食欲素受体(OXR)蛋白质附近区域的一个控制睡眠、食欲和血压的基因引起了研究者的兴趣。通过一系列的实验,研究人员认为该基因可调节细胞内受体表达数量。而后研究者发现心衰患者心脏组织OXR表达增加！这一系列的发现让研究人员猜想该受体、食欲肽、和其密切相关的物质对心脏是否有保护作用。
Ashley说“我们发现这个新受体,看起来非常有前途；但我最骄傲的是,团队研究并没有就此止步；他们继续验证、探索，并在不同的小鼠模型中试验其影响。”
通过小鼠试验研究者发现，给心衰小鼠使用食欲肽更明显的改善了收缩期心脏功能（与没有使用食欲肽的小鼠相比）。心脏超声提示缺乏OXR的心衰小鼠其舒张功能障碍更严重。
Perez说“令人兴奋的是,这个基因是在一个完全不同的内分泌轴——一个完全不同于前面研究途径的内分泌轴。曾经并没有人研究该基因与心脏功能的关系！”
Perez的工作让其获得了2013年美国心脏协会青年奖，他的这项研究或许可以引导出对心衰新奇有效的治疗！
2000年精神病学和行为科学教授Emmanuel Mignot和他的团队发现了食欲素受体与嗜睡症之间的关系；现如今Perez、Ashley和他们的团队发现该基因与心衰的联系，并致力于该研究。
Ashley称“睡眠与心脏的联系是令人着迷的。”现如今他正忙着与睡眠专家探究两者间的联系。
Perez称“这一发现是否可假设失眠药物通过阻断食欲素受体的功能，进而损害心脏。不过这尚未被研究过。”
Ashley说“我们已经知道,睡眠呼吸暂停对心脏有害，现在我们要探究嗜睡症对心脏功能的影响。”
原始出处：
Researchers find sleep gene linked to heart failure
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