BMJ:研究显示孕早期服ACEI不致畸
2011-10-20 MedSci原创 MedSci原创
《英国医学杂志》10月18日在线发表的一项大规模回顾性队列研究显示，孕早期使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与先天性心脏缺陷风险增加的关联并不强于其他降压药，而且高血压本身有可能才是出生缺陷风险增加的原因所在(BMJ 2011Oct.18[doi:10.1136/bmj.d5931])。 &nb
《英国医学杂志》10月18日在线发表的一项大规模回顾性队列研究显示，孕早期使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与先天性心脏缺陷风险增加的关联并不强于其他降压药，而且高血压本身有可能才是出生缺陷风险增加的原因所在(BMJ 2011Oct.18[doi:10.1136/bmj.d5931])。
这一发现对5年前一项设计相似而规模相对较小的研究提出了挑战。后者对约3万名婴儿的资料进行分析后发现，孕早期服用ACEI与先天性心脏和神经管缺陷风险增加有关，而其他降压药似乎不增加这一风险(N.Engl.J.Med.2006;354:2443-51；全文pdf)。
人们多年前即认为孕中期和孕晚期使用ACEI与出生缺陷风险增加有关，因此将妊娠妇女列为该药的禁忌证。但在2006年这项研究之前并未发现孕早期使用 ACEI也增加风险。由于很多女性为意外妊娠，她们可能会在怀孕后继续使用禁忌药物，因此确定孕早期致畸性十分必要。
美国加州Kaiser Permanente的De-Kun Li博士及其同事回顾性分析了1995-2008年间北加州地区所有465754对母婴(均为活产)的资料，评价了心脏、神经管出生缺陷与用药史、母亲既有糖尿病、妊娠体重、年龄、种族和教育程度等因素的关联。该队列中，每1000名女性中仅有0.9人使用ACEI，而使用其他降压药的比例为2.4例/1000人。
校正母亲年龄、种族和肥胖等因素后，研究者发现使用ACEI的母亲3.9%(15/381)分娩出先天性心脏缺陷婴儿，明显多于血压正常的正常对照和妊娠期未服用任何降压药的母亲(1.6%，6232/400021)，比值比(OR)为1.54[95%置信区间(CI)，0.90-2.62]。仅在孕早期服用其他降压药的母亲，2.6%(28/1090)分娩出先天性心脏缺陷婴儿(OR，1.52；95%CI，1.04-2.21)。在高血压对照(患有高血压但未服用降压药)组中，2.4%(708/29735)的新生儿有先天性心脏缺陷。
与高血压对照组相比，孕早期不论是使用ACEI(OR，1.14；95%CI，0.65-1.9)还是使用其他降压药(OR，1.12；95%CI，0.76-1.64)，均与先天性心脏缺陷风险增加无关。各组在神经管缺陷方面未见明显差异。
波士顿大学Slone流行病学中心的Allen A.Mitchell博士在随刊述评中指出，关于降压药胎儿安全性的绝大多数研究的规模和严谨度都不足，而本项研究在这方面明显优于既往研究(BMJ 2011;343:d6667)。而且2006年以后的另外两项研究也提示，仅在孕早期使用ACEI并不增加风险(Eur.J.Clin.Pharmacol.2009;65:615-25；Hypertension 2009;54:63-70)。“基于这些证据，我们有理由认为，孕早期ACEI暴露并不会比其他降压药带来更多的先天性缺陷风险，而高血压本身与胎儿风险的关系可能更值得研究。”
研究者承认该研究存在一定局限性，包括对接受治疗和未治疗的母亲特点缺乏了解，因而难以区分母亲自身特点和药物治疗对胎儿风险的影响。但他们也强调，未治疗的高血压患者可能病情相对较轻；已治疗和未治疗的母亲，其婴儿发生出生缺陷的风险非常相似。
这项研究由美国卫生与人类服务部(DHHS)和美国食品药品管理局(FDA)资助。Li博士及其同事、Mitchell博士均披露无相关利益冲突。
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