Redox Biol：研究提示IDH2在结直肠癌预防中起到重要作用
2017-10-17 Emma MedSci原创
IBD（炎性肠病）是包括UC（溃疡性结肠炎）和CD（克罗恩病）在内的慢性、复发性、免疫性、炎症性胃肠道疾病。临床表现腹泻、腹痛，甚至可有血便。溃疡性结肠炎是结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症，疾病通常先累及直肠，逐渐向全结肠蔓延，克罗恩病可累及全消化道，为非连续性全层炎症，最常累及部位为末端回肠、结肠和肛周。
IBD（炎性肠病）是包括UC（溃疡性结肠炎）和CD（克罗恩病）在内的慢性、复发性、免疫性、炎症性胃肠道疾病。临床表现腹泻、腹痛，甚至可有血便。溃疡性结肠炎是结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症，疾病通常先累及直肠，逐渐向全结肠蔓延，克罗恩病可累及全消化道，为非连续性全层炎症，最常累及部位为末端回肠、结肠和肛周。病因和发病机制尚未完全明确，已知肠道黏膜免疫系统异常反应所导致的炎症反应在IBD发病中起重要作用，认为是由多因素相互作用所致，主要包括环境、遗传、感染和免疫因素。
有研究提示，利用DSS（葡聚糖硫酸钠）诱导的结肠炎模型发现UC与ROS（活性氧）的产生以及IEC（肠上皮细胞）凋亡有关。IDH2（线粒体NADP +依赖性异柠檬酸脱氢酶）是线粒体抗氧化系统中产生NADPH的必需酶。因此研究人员利用IDH2缺陷型（IDH2 -/-）小鼠调查IDH2在DSS诱导的结肠炎中的作用。
结果发现，IDH2缺乏会引起线粒体ROS水平上升，抑制HDAC活性，增强NF-κB乙酰化，导致PUMA介导IEC凋亡。该研究为IDH2是癌症预防策略的观点提供了依据，特别是在结直肠癌的预防方面。其中，DSS诱导的IDH2 -/- 小鼠结肠炎的发生比野生型的严重。当IDH2缺乏时，HDAC（组蛋白脱乙酰酶）调节NF-κB活化，加剧PUMA介导的细胞凋亡。此外，NAC（抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸）通过减弱由于IDH2缺乏而导致的氧化应激，从而改善DSS诱导的结肠炎。
原始出处：
Cha H, et al. Increased susceptibility of IDH2-deficient mice to dextran sodium sulfate-induced colitis. Redox Biol. 2017 Oct;13:32-38. doi: 10.1016/j.redox.2017.05.009.
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