妊娠期服用氯氮平对新生儿影响一例

患儿 女，生后72 h。因睡眠少，易激惹，哭闹声尖，喂乳困难，呼吸急促，头及全身扭动，肢体震颤30 min，急送某妇幼医院。体格检查：体温36.1 ℃，心肺听诊未见异常。血常规、血生化均正常。视频脑电图检查无异常放电。头颅CT及心脏彩色超声检查未见异常。患儿系于2010年2月15 日足月顺产，出生1 minApgar评分10分，体质量3.5 kg，生后人工喂养。其母为精神分裂症患者，自1998年2月长期服用氯氮平治疗，首次剂量50 mg/d，逐渐加量，1个月后增至最大剂量575 mg/d，3个月后病情明显好转，此后一直服用氯氮平巩固治疗，病情稳定。结婚后，于2009年5月氯氮平渐减至250 mg/d，后怀孕剂量亦然至分娩，整个妊娠期病情稳定。3个月妊娠时胎儿彩色多普勒超声检查示：单胎，颅骨光滑完整，脑中线居中，侧脑室无明显扩张。双顶径32 mm。胎心波动规律，胎心率156次/min。脊柱光带连续完整，股骨径长为16 mm。胎盘主要位于子宫前壁，成熟度为0°。羊水最大前后径为60 mm。胎儿径、背部皮肤未见压迹。脐带血流灌注正常。9个月妊娠时胎儿彩色多普勒超声检查示：单胎头位，颅骨光滑完整，脑中线居中，侧脑室无明显扩张。双顶径91 mm，头围326 mm。胎心波动规律，胎心率150次/min。脊柱光带连续完整，腹围329 mm，股骨径长为71 mm。胎盘主要位于子宫前壁，成熟度为I°。羊水指数为165 mm。胎儿径、背部皮肤未见压迹。脐带血流灌注正常。脐动脉血流收缩期最大血流速度与舒张期末期血流速度之比为2.05。鉴于此，特请精神科会诊，诊断为新生儿氯氮平撤药综合征。经给予吸氧、静脉能量合剂、氨基酸等营养支持及输液排泄、地西泮等治疗，症状逐渐减轻，10 d后症状缓解，于2010年2月28日痊愈出院。定期随访至今，患儿生长发育良好。

氯氮平为脂溶性高的抗精神病药，易透过胎盘进行“胎盘转移”进入胎儿体内，并很快地与母体中的药物浓度达到平衡。由于药物在胎儿体内分布的不同，及胎儿血浆蛋白结合药物的能力比成年人弱，所以，胎儿组织与血液中的药物比率高。因为胎儿心脏直接对脑的输出量比例大于成年人，因此，胎儿脑能更迅速地接受到通过胎盘弥散的药物（赵贵芳。精神障碍婚育保健指南。北京：北京大学医学出版社，2006：97-98）。当新牛儿出生后立即切断了由母体获得氯氮平的来源，又取人工喂养。氯氮平的撤药症状与其多受体作用有关，包括：胆碱能受体超敏、多巴胺能受体超敏，可能还涉及多巴胺D4受体、5-羟色胺能受体、去甲肾上腺素能系统和γ一氨基丁酸能系统（江开达。精神病学高级教程。北京：人民军医出版社，2009：286）。当氯氮平使用中突然撤除或快速减量，常会出现胆碱能反跳，而在临床上出现撤药综合征的表现。